Simvastatine

La simvastatine est un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase (statine). Elle s'est fait connaître grâce à l'étude 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study), qui a démontré pour la première fois une réduction de la mortalité totale grâce à un traitement par statine.

La simvastatine est disponible sous forme de générique auprès de nombreux fabricants (p. ex. Simvastatin-ratiopharm®, SimvaHEXAL®, Simvastatin-1 A Pharma®). Le médicament princeps était Zocor®.

Elle est prise sous forme de promédicament et transformée dans le foie en son métabolite actif, la simvastatine acide. La simvastatine doit être prise de préférence le soir, car la synthèse du cholestérol est la plus élevée la nuit.

La simvastatine inhibe la production de cholestérol par l'organisme :

Mécanisme d'action :

• Promédicament : transformée dans le foie en simvastatine acide active (bêta-hydroxyacide)
• Inhibe de manière compétitive l'HMG-CoA réductase
• Réduit la biosynthèse du cholestérol dans le foie
• Augmentation compensatoire du nombre de récepteurs du LDL
• Captation accrue du cholestérol LDL présent dans le sang

Effet hypolipémiant :

• Cholestérol LDL : baisse de 25–40 % (selon la dose)
• Triglycérides : baisse de 10–20 %
• Cholestérol HDL : hausse de 5–10 %

Effets pléiotropes :

• Stabilisation des plaques
• Effet anti-inflammatoire
• Amélioration de la fonction endothéliale
• Effet antithrombotique

Délai d'action : Baisse mesurable du LDL après 2 semaines. Effet maximal après 4–6 semaines.

La simvastatine convient dans les cas suivants :

• Adultes atteints d'hypercholestérolémie
• Patients atteints de maladie coronarienne (prévention secondaire)
• Personnes diabétiques présentant un risque cardiovasculaire accru
• Prévention primaire chez les patients à haut risque

Particulièrement adaptée :

• Lorsqu'une baisse modérée du LDL (25–40 %) suffit
• Chez les patients qui la tolèrent bien depuis de nombreuses années

Non adaptée :

• Grossesse et allaitement
• Maladie hépatique active
• Prise concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4
• Lorsqu'une baisse du LDL > 40 % est nécessaire (l'atorvastatine ou la rosuvastatine sont préférables)

Dose initiale :

• 10–20 mg une fois par jour, le soir

Doses habituelles :

• 10 mg : légère élévation du cholestérol
• 20 mg : dose standard pour la plupart des patients
• 40 mg : baisse plus importante nécessaire

Dose maximale :

• 80 mg : uniquement en cas d'hypercholestérolémie sévère et de risque élevé de complications cardiovasculaires, lorsque les objectifs thérapeutiques n'ont pas été atteints avec des doses plus faibles et que le bénéfice attendu l'emporte sur les risques potentiels (risque accru de myopathie).

Dosages disponibles :

• Comprimés pelliculés de 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg

Baisse du LDL selon la dose :

• 10 mg : env. 25–30 %
• 20 mg : env. 30–35 %
• 40 mg : env. 35–40 %

Important : Si une baisse du LDL > 40 % est nécessaire, envisager un passage à l'atorvastatine ou à la rosuvastatine plutôt qu'à la simvastatine 80 mg.

Prise :

• Prendre une fois par jour, LE SOIR
• Indépendamment des repas
• Avaler le comprimé pelliculé avec de l'eau

Pourquoi le soir ? La synthèse du cholestérol par l'organisme est la plus élevée la nuit. La simvastatine a une demi-vie courte (2–3 heures) ; la prise du soir est donc importante pour obtenir un effet maximal.

Remarques importantes :

• PAS de grandes quantités de jus de pamplemousse (interaction !)
• Premier contrôle biologique après 4–12 semaines
• Faire contrôler régulièrement le bilan hépatique et le bilan lipidique
• En cas de douleurs musculaires, de crampes musculaires ou d'urines foncées : informez immédiatement votre médecin
• Alcool avec modération

La simvastatine ne doit pas être prise en cas de :

• Maladie hépatique active ou élévation inexpliquée des transaminases
• Grossesse et allaitement
• Hypersensibilité à la simvastatine
• Prise concomitante de : itraconazole, kétoconazole, posaconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, néfazodone, cobicistat, gemfibrozil, ciclosporine, danazol

Prudence en cas de :

• Hypothyroïdie
• Insuffisance rénale
• Consommation élevée d'alcool
• Antécédents de maladie musculaire
• Patients âgés (> 70 ans)
• Origine asiatique (taux de myopathie plus élevé)

Grossesse : Strictement contre-indiquée. Une contraception efficace est nécessaire.

Fréquents (1–10 %) :

• Maux de tête
• Troubles gastro-intestinaux (nausées, flatulences, diarrhée, constipation)
• Myalgies (douleurs musculaires)
• Élévation des enzymes hépatiques
• Infections des voies respiratoires supérieures

Peu fréquents (0,1–1 %) :

• Vertiges
• Troubles du sommeil
• Éruption cutanée
• Troubles de la digestion
• Élévation de la glycémie

Rares mais graves :

• Myopathie (CK augmentée > 10 fois, en particulier à 80 mg)
• Rhabdomyolyse (destruction musculaire grave – urgence !)
• Hépatite
• Pancréatite

Dose de 80 mg : Le taux de myopathie est significativement plus élevé à 80 mg qu'aux doses plus faibles. C'est pourquoi la dose de 80 mg n'est recommandée qu'en cas d'hypercholestérolémie sévère et de risque élevé de complications cardiovasculaires, lorsque les objectifs thérapeutiques n'ont pas été atteints avec des doses plus faibles et que le bénéfice attendu l'emporte sur les risques potentiels.

Contre-indiqué (risque accru de rhabdomyolyse) :

• Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : itraconazole, kétoconazole, érythromycine, clarithromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH
• Gemfibrozil
• Ciclosporine
• Danazol

Limitation de dose avec :

• Amiodarone : simvastatine max. 20 mg
• Vérapamil, diltiazem : simvastatine max. 20 mg
• Amlodipine : simvastatine max. 20 mg
• Lomitapide : simvastatine max. 40 mg

Autres interactions :

• Jus de pamplemousse : inhibition du CYP3A4 → concentrations accrues
• Warfarine : effet anticoagulant renforcé
• Colchicine : risque accru de myopathie
• Acide fusidique : association contre-indiquée

Important : La simvastatine présente plus d'interactions que l'atorvastatine ou la rosuvastatine, car elle est davantage métabolisée par le CYP3A4.