Inegy® (Ézétimibe/Simvastatine)

Inegy® est un médicament combiné contenant de l'ézétimibe (10 mg) et de la simvastatine (différents dosages). Il réunit deux mécanismes d'action différents : la simvastatine inhibe la production de cholestérol dans le foie, tandis que l'ézétimibe bloque l'absorption du cholestérol dans l'intestin.

Cette double action permet une baisse du LDL plus importante que la simvastatine seule – généralement une réduction supplémentaire du LDL de 15–20 % grâce à la composante ézétimibe. L'étude IMPROVE-IT a démontré pour la première fois que l'ajout d'ézétimibe à une statine réduit davantage le risque cardiovasculaire.

Inegy® est utilisé chez les patients pour lesquels une statine seule ne suffit pas, ou lorsqu'une forte baisse du LDL doit être obtenue sans doses élevées de statine.

Inegy® utilise deux mécanismes d'action complémentaires :

1. Simvastatine (inhibiteur de l'HMG-CoA réductase) :

• Inhibe la synthèse du cholestérol dans le foie
• Augmentation de l'expression des récepteurs du LDL
• Le LDL-cholestérol est davantage capté à partir du sang

2. Ézétimibe (inhibiteur de l'absorption du cholestérol) :

• Bloque le transporteur NPC1L1 dans l'intestin grêle
• Inhibe l'absorption du cholestérol provenant de l'alimentation et de la bile
• Le foie compense par une augmentation supplémentaire de l'expression des récepteurs du LDL
• Effet synergique avec les statines

Action combinée :

• Baisse du LDL : 45–60 % (plus forte qu'avec la simvastatine seule)
• Triglycérides : baisse de 15–25 %
• HDL-cholestérol : hausse de 8–12 %

Bénéfice clinique : L'étude IMPROVE-IT a montré qu'après un syndrome coronarien aigu, l'association ézétimibe/simvastatine réduit les événements cardiovasculaires de manière significativement plus importante que la simvastatine seule.

Inegy® convient pour :

• Les patients chez qui une statine seule ne permet pas d'atteindre l'objectif de LDL
• L'hypercholestérolémie primaire
• L'hypercholestérolémie familiale homozygote (en traitement d'appoint)

Particulièrement recommandé :

• Chez les patients à haut risque qui n'atteignent pas l'objectif de LDL avec une statine seule
• Lorsque des doses élevées de statine sont mal tolérées (problèmes musculaires)
• Après un syndrome coronarien aigu (IMPROVE-IT)
• En cas d'hypercholestérolémie familiale

Ne convient pas :

• Grossesse et allaitement
• Maladie hépatique active
• Prise simultanée d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (composante simvastatine)
• Intolérance à l'ézétimibe ou à la simvastatine

Dosages disponibles (ézétimibe/simvastatine) :

• 10/10 mg
• 10/20 mg (dose standard)
• 10/40 mg (baisse plus forte)
• 10/80 mg (uniquement pour la poursuite d'un traitement, pas pour une instauration – voir simvastatine)

Posologie recommandée :

• Début : 10/20 mg une fois par jour le soir
• Dose standard maximale : 10/40 mg une fois par jour

Baisse du LDL (env.) :

• 10/10 mg : env. 45 %
• 10/20 mg : env. 50 %
• 10/40 mg : env. 55 %

Adaptation de la dose :

• Fonction rénale légèrement diminuée (DFG ≥ 60 ml/min/1,73 m²) : en général pas d'adaptation
• Maladie rénale chronique avec DFG < 60 ml/min/1,73 m² : dose recommandée 10/20 mg, doses plus élevées avec prudence
• Insuffisance hépatique : contre-indiqué en cas de maladie active

Prise :

• Prendre une fois par jour LE SOIR (composante simvastatine)
• Indépendamment des repas
• Avaler le comprimé avec de l'eau, sans le croquer

Remarques importantes :

• La prise le soir est importante en raison de la courte demi-vie de la simvastatine
• Pas de jus de pamplemousse en grandes quantités (interaction avec la simvastatine)
• Premier contrôle biologique après 4–12 semaines
• Surveillance régulière : bilan hépatique, bilan lipidique, CK
• En cas de douleurs ou de faiblesse musculaires : informez immédiatement votre médecin

En cas d'oubli d'une dose : La prendre s'il s'agit encore du même soir. Sinon, le lendemain soir à l'heure habituelle.

Chélateurs des acides biliaires : En cas de prise simultanée de colestyramine : prendre Inegy® au moins 2 heures avant ou 4 heures après.

Inegy® ne doit pas être pris en cas de :

• Maladie hépatique active ou élévation inexpliquée des transaminases
• Grossesse et allaitement
• Hypersensibilité à l'ézétimibe ou à la simvastatine
• Prise simultanée de : itraconazole, kétoconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH, érythromycine, clarithromycine, gemfibrozil, ciclosporine, danazol

Prudence en cas de :

• Hypothyroïdie
• Insuffisance rénale
• Maladies musculaires
• Consommation élevée d'alcool
• Origine asiatique
• Prise simultanée de fibrates autres que le gemfibrozil, y compris le fénofibrate (non recommandée)
• Prise simultanée d'amiodarone, de vérapamil, de diltiazem (simvastatine max. 20 mg)

Grossesse : Strictement contre-indiqué. Une contraception efficace est nécessaire.

Fréquents (1–10 %) :

• Maux de tête
• Myalgie (douleurs musculaires)
• Troubles gastro-intestinaux (douleurs abdominales, diarrhée, flatulences)
• Élévation des enzymes hépatiques
• Fatigue

Peu fréquents (0,1–1 %) :

• Vertiges
• Éruption cutanée
• Démangeaisons
• Élévation des taux de CK
• Élévation de la glycémie

Rares mais graves :

• Myopathie, rhabdomyolyse (dues à la simvastatine)
• Hépatite
• Calculs biliaires (dus à l'ézétimibe, rares)
• Pancréatite
• Angiœdème

Remarque sur l'ézétimibe : L'ézétimibe a un profil d'effets indésirables favorable. La plupart des effets indésirables proviennent de la composante simvastatine. Dans de rares cas, l'ézétimibe seul peut provoquer des douleurs musculaires.

Les interactions concernent principalement la composante simvastatine :

Contre-indiqué :

• Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH, érythromycine, clarithromycine)
• Gemfibrozil
• Ciclosporine
• Danazol

Limitation de dose (composante simvastatine) :

• Amiodarone : max. Inegy® 10/20 mg
• Vérapamil, diltiazem : max. Inegy® 10/20 mg
• Amlodipine : max. Inegy® 10/20 mg

Spécifique à l'ézétimibe :

• Colestyramine : réduit l'absorption de l'ézétimibe → respecter un intervalle entre les prises
• Autres fibrates (y compris le fénofibrate) : non recommandés en raison du risque de calculs biliaires et d'un risque accru de myopathie (composante simvastatine)
• Ciclosporine : taux d'ézétimibe augmentés

Jus de pamplemousse : Éviter les grandes quantités (inhibition du CYP3A4 → taux de simvastatine augmentés).