Pravastatine

La pravastatine est une statine hydrophile qui se distingue par un nombre particulièrement faible d'interactions avec d'autres médicaments. Elle n'est PAS métabolisée par le système du cytochrome P450, ce qui la rend idéale pour les patients qui prennent de nombreux autres médicaments.

La pravastatine était connue sous les noms de marque Pravastatin® et Pravasin® et est aujourd'hui largement disponible sous forme de générique. Dans les grandes études WOSCOPS et CARE, la pravastatine a démontré l'efficacité du traitement par statine en prévention primaire comme en prévention secondaire.

Par rapport à l'atorvastatine et à la rosuvastatine, son effet de baisse du LDL est plus modéré, ce qui fait de la pravastatine une option en cas de cholestérol légèrement à modérément élevé.

La pravastatine inhibe la synthèse du cholestérol :

Mécanisme d'action :

• Substance directement active (pas une prodrogue)
• Inhibe l'HMG-CoA réductase
• Réduit la biosynthèse hépatique du cholestérol
• Régulation positive compensatoire des récepteurs du LDL

Effet hypolipémiant :

• LDL-cholestérol : baisse de 20–35 %
• Triglycérides : baisse de 10–15 %
• HDL-cholestérol : hausse de 3–8 %

Particularités :

• Hydrophile : faible captation par les tissus non hépatiques
• PAS de métabolisme par le CYP3A4 → quasiment pas d'interactions avec les inhibiteurs du CYP
• Aucun problème avec le jus de pamplemousse
• N'est pas métabolisée par le système du cytochrome P450

Délai d'action : Baisse du LDL mesurable après 1–2 semaines. Effet maximal après 4 semaines.

La pravastatine convient pour :

• Adultes atteints d'hypercholestérolémie
• Prévention primaire en cas de risque cardiovasculaire accru
• Prévention secondaire après un infarctus du myocarde
• Patients prenant de nombreux médicaments concomitants

Particulièrement recommandée en cas de :

• Polymédication (nombreux médicaments pris simultanément)
• Problèmes musculaires survenus sous statines lipophiles
• Transplantation d'organe (interaction avec la ciclosporine maîtrisable)
• Élévation légère à modérée du cholestérol

Ne convient pas :

• Grossesse et allaitement
• Maladie hépatique active
• Lorsqu'une forte baisse du LDL (> 35 %) est nécessaire

Dose initiale :

• 10–20 mg une fois par jour

Dose habituelle :

• 20–40 mg une fois par jour

Dose maximale :

• 40 mg par jour

Dosages disponibles :

• Comprimés de 10 mg, 20 mg, 40 mg

Baisse du LDL selon la dose :

• 10 mg : env. 20–25 %
• 20 mg : env. 25–30 %
• 40 mg : env. 30–35 %

Adaptation de la dose :

• Insuffisance rénale : dose initiale de 10 mg en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère
• Insuffisance hépatique : contre-indiquée en cas de maladie active
• Avec la ciclosporine : commencer par 20 mg de pravastatine, augmentation jusqu'à 40 mg uniquement avec prudence

Prise :

• Une fois par jour, de préférence le soir (la synthèse du cholestérol est maximale la nuit)
• Indépendamment des repas
• Avaler le comprimé avec de l'eau

Remarques importantes :

• Contrôle biologique régulier (bilan hépatique, bilan lipidique) après 4–12 semaines
• En cas de douleurs musculaires ou d'urines foncées : informer le médecin
• Aucun problème avec le jus de pamplemousse (contrairement à la simvastatine/l'atorvastatine)
• Alcool avec modération

En cas d'oubli d'une dose : La prendre s'il n'est pas encore trop tard dans la journée. Sinon, prendre la dose habituelle suivante.

La pravastatine ne doit pas être prise en cas de :

• Maladie hépatique active ou élévation inexpliquée des transaminases
• Grossesse et allaitement
• Hypersensibilité à la pravastatine

Prudence en cas de :

• Insuffisance rénale (adaptation de la dose)
• Hypothyroïdie
• Antécédents de maladies musculaires
• Consommation d'alcool élevée
• Traitement concomitant par fibrates

Grossesse : Contre-indiquée. Une contraception efficace est nécessaire.

Fréquents (1–10 %) :

• Maux de tête
• Troubles gastro-intestinaux (nausées, diarrhée, flatulences)
• Douleurs musculaires
• Fatigue

Peu fréquents (0,1–1 %) :

• Vertiges
• Troubles du sommeil
• Éruption cutanée
• Troubles visuels

Rares :

• Myopathie, rhabdomyolyse
• Hépatite
• Neuropathie périphérique
• Pancréatite

Généralités : La nature hydrophile de la pravastatine réduit la captation par les cellules musculaires, ce qui entraîne théoriquement moins de problèmes musculaires.

Avantage essentiel : La pravastatine n'est PAS métabolisée par le CYP3A4 ni par le CYP2C9 → quasiment pas d'interactions avec les inhibiteurs du CYP.

Prudence avec :

• Ciclosporine : commencer la pravastatine à 20 mg, augmentation jusqu'à 40 mg uniquement avec prudence (taux augmentés)
• Fibrates (gemfibrozil) : risque accru de myopathie
• Acide fusidique : suspendre temporairement la statine
• Colchicine : risque accru de myopathie
• Antibiotiques macrolides (p. ex. érythromycine, clarithromycine) : risque accru de myopathie

Pas d'interaction pertinente avec :

• Jus de pamplemousse
• Inhibiteurs du CYP3A4 (itraconazole, vérapamil, etc.)
• Amiodarone
• Diltiazem

Remarque : La pravastatine présente le profil d'interactions le plus favorable de toutes les statines et convient donc particulièrement aux patients qui prennent de nombreux autres médicaments.