Fluvastatine

La fluvastatine est une statine synthétique qui est dégradée par plusieurs voies métaboliques et seulement dans une faible mesure par le CYP3A4. Elle est utilisée pour traiter l'hypercholestérolémie et en prévention secondaire après une angioplastie coronaire (intervention par cathétérisme cardiaque).

La fluvastatine était connue sous le nom de marque Locol® (en comprimé à libération prolongée : Locol® XL) et est aujourd'hui disponible sous forme de générique (p. ex. Fluvastatin-ratiopharm®). L'étude LIPS (Lescol Intervention Prevention Study) a montré un bénéfice particulier après une intervention coronarienne percutanée (ICP).

Elle fait partie des statines de moindre puissance et est utilisée principalement en cas d'élévation légère à modérée du cholestérol ou comme statine présentant un profil d'interactions favorable.

La fluvastatine inhibe la biosynthèse du cholestérol :

Mécanisme d'action :

• Inhibe l'HMG-CoA réductase
• Statine entièrement synthétique (dérivé indolique)
• Réduit la production hépatique de cholestérol
• Régulation positive compensatoire des récepteurs des LDL

Effet hypolipémiant :

• Cholestérol LDL : baisse de 20–35 % (dose-dépendante)
• Triglycérides : baisse de 10–15 %
• Cholestérol HDL : hausse de 3–8 %

Particularités :

• Métabolisme via le CYP2C9 (pas le CYP3A4 !) → interactions différentes de celles de la simvastatine/l'atorvastatine
• Sélectivité élevée pour les cellules hépatiques
• Captation rapide par le foie (effet de premier passage important)
• La forme à libération prolongée (XL) permet des concentrations constantes de principe actif

Délai d'action : Baisse du LDL mesurable après 1–2 semaines. Effet maximal après 4 semaines.

La fluvastatine convient pour :

• Les adultes atteints d'hypercholestérolémie
• La prévention secondaire après une angioplastie coronaire (ACTP/ICP)
• La dyslipidémie mixte
• Les patients qui doivent prendre des inhibiteurs du CYP3A4

Particulièrement recommandée :

• Après une intervention par cathétérisme cardiaque (étude LIPS)
• Lorsque d'autres statines ne peuvent pas être utilisées en raison d'interactions liées au CYP3A4
• En cas d'élévation légère à modérée du cholestérol

Ne convient pas :

• Grossesse et allaitement
• Maladie hépatique active
• Lorsqu'une forte baisse du LDL (> 35 %) est nécessaire

Gélules :

• 20–40 mg une fois par jour le soir

Comprimés à libération prolongée (XL) :

• 80 mg une fois par jour (peut être pris à n'importe quel moment de la journée)

Dosages disponibles :

• Gélules de 20 mg, 40 mg
• Comprimés à libération prolongée de 80 mg (XL)

Baisse du LDL selon la dose :

• 20 mg : env. 20–25 %
• 40 mg : env. 25–30 %
• 80 mg (XL) : env. 33–35 %

Adaptation posologique :

• Insuffisance rénale légère à modérée : aucune adaptation nécessaire
• Insuffisance hépatique : contre-indiquée en cas de maladie active

Gélules (20/40 mg) :

• Prendre une fois par jour le soir (demi-vie courte)
• Indépendamment des repas
• Avaler la gélule sans la croquer, avec de l'eau

Comprimés à libération prolongée (80 mg XL) :

• Une fois par jour, à n'importe quel moment de la journée
• Ne pas couper, croquer ni écraser le comprimé
• Indépendamment des repas

Remarques importantes :

• Contrôle biologique après 4–12 semaines (bilan hépatique, lipides)
• Signaler les douleurs musculaires au médecin
• Pas de problème avec le jus de pamplemousse (pas un substrat du CYP3A4)

En cas d'oubli d'une dose : Prendre la dose au prochain moment habituel. Ne pas prendre de dose double.

La fluvastatine ne doit pas être prise en cas de :

• Maladie hépatique active ou élévation inexpliquée des transaminases
• Grossesse et allaitement
• Hypersensibilité à la fluvastatine

Prudence en cas de :

• Insuffisance rénale
• Hypothyroïdie
• Antécédents de maladies musculaires
• Consommation élevée d'alcool
• Prise concomitante de fibrates
• Inhibiteurs du CYP2C9 (fluconazole)

Grossesse : Contre-indiquée. Une contraception efficace est nécessaire.

Fréquents (1–10 %) :

• Troubles du sommeil
• Maux de tête
• Troubles gastro-intestinaux (dyspepsie, douleurs abdominales, nausées)
• Douleurs musculaires
• Élévation des enzymes hépatiques

Peu fréquents (0,1–1 %) :

• Fatigue
• Vertiges
• Éruption cutanée
• Paresthésies

Rares :

• Myopathie, rhabdomyolyse
• Hépatite
• Vascularite
• Réactions d'hypersensibilité

Généralités : La fluvastatine est considérée comme une statine bien tolérée. Le taux de myopathie est comparable à celui des autres statines aux doses thérapeutiques.

Métabolisme via le CYP2C9 (pas le CYP3A4 !) : Cela signifie des interactions différentes de celles de la simvastatine ou de l'atorvastatine.

Prudence avec :

• Fluconazole (inhibiteur du CYP2C9 → augmentation des concentrations de fluvastatine)
• Fibrates (gemfibrozil) → risque de myopathie
• Phénytoïne → modifications réciproques des concentrations
• Warfarine → contrôle de l'INR (la fluvastatine inhibe légèrement le CYP2C9)
• Ciclosporine → augmentation des concentrations des deux substances
• Colchicine → risque de myopathie

Aucune interaction pertinente avec :

• Jus de pamplemousse (pas un substrat du CYP3A4)
• Érythromycine, clarithromycine
• Itraconazole, kétoconazole
• Vérapamil, diltiazem, amiodarone

Avantage : La plupart des interactions dépendantes du CYP3A4, problématiques avec la simvastatine et l'atorvastatine, n'existent pas avec la fluvastatine.