Losartan

Le losartan a été le premier antagoniste des récepteurs AT1 (sartan) autorisé et présente une particularité : c'est le seul sartan qui abaisse également le taux d'acide urique. Il est donc particulièrement adapté aux patients souffrant d'hypertension artérielle associée à une goutte ou à des taux d'acide urique élevés.

Le losartan est disponible seul et en association avec l'hydrochlorothiazide (Losartan comp.).

Le losartan bloque le récepteur AT1 :

Mécanisme d'action :

• Blocage sélectif du récepteur AT1
• Empêche l'action de l'angiotensine II
• Dilatation des vaisseaux et baisse de la pression artérielle

Particularité – baisse de l'acide urique :

• Le losartan inhibe le transporteur URAT1 dans le rein
• Davantage d'acide urique est ainsi éliminé dans les urines
• Seul sartan doté de cet effet supplémentaire
• Utile chez les patients atteints de goutte ou d'hyperuricémie

Durée d'action : Le losartan a une demi-vie relativement courte. Le métabolite actif EXP3174 prolonge l'effet, de sorte qu'une prise par jour suffit.

Le losartan convient pour :

• Adultes souffrant d'hypertension artérielle
• Patients hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche (prévention des accidents vasculaires cérébraux)
• Protection des reins en cas de diabète de type 2 avec protéinurie

Particulièrement recommandé en cas de :

• Hypertension artérielle et goutte/hyperuricémie
• Hypertension artérielle avec épaississement du cœur
• Maladie rénale diabétique

Ne convient pas :

• Grossesse et allaitement
• Insuffisance hépatique sévère
• En association avec l'aliskirène en cas de diabète ou de fonction rénale réduite (DFG inférieur à 60 ml/min/1,73 m²)

Hypertension artérielle :

• Dose initiale : 50 mg une fois par jour
• Dose habituelle : 50-100 mg une fois par jour
• Dose maximale : 100 mg par jour

Protection rénale en cas de diabète :

• Dose initiale : 50 mg une fois par jour
• Dose cible : 100 mg une fois par jour

Dosages disponibles :

• Comprimés de 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg

Association :

• Losartan + hydrochlorothiazide (Losartan comp.)

Prise :

• Une fois par jour, toujours à la même heure
• Indépendamment des repas
• À prendre avec de l'eau

Remarques :

• Contrôles réguliers de la pression artérielle et des analyses biologiques
• Apport hydrique suffisant
• Ne pas arrêter brutalement

Particularité : Si la baisse de la pression artérielle est insuffisante sous 100 mg, une association avec l'HCT ou un inhibiteur calcique peut être plus judicieuse qu'une augmentation de la dose.

Le losartan ne doit pas être pris en cas de :

• Hypersensibilité au losartan
• Grossesse aux 2e et 3e trimestres
• Insuffisance hépatique sévère
• Association avec l'aliskirène en cas de diabète ou de fonction rénale réduite (DFG inférieur à 60 ml/min/1,73 m²)

Prudence en cas de :

• Insuffisance rénale
• Sténose de l'artère rénale
• Déshydratation
• Sténose aortique ou mitrale
• Hyperkaliémie

Grossesse et allaitement : Le losartan n'est pas recommandé au 1er trimestre de la grossesse et il est contre-indiqué aux 2e et 3e trimestres. Le traitement ne doit pas être instauré pendant la grossesse. Si une grossesse est constatée, le traitement doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un autre traitement doit être instauré. Le losartan n'est pas recommandé pendant l'allaitement.

Fréquents (1-10 %) :

• Vertiges
• Hyperkaliémie
• Fatigue
• Hypotension

Peu fréquents (0,1-1 %) :

• Maux de tête
• Troubles du sommeil
• Troubles gastro-intestinaux
• Troubles de la fonction rénale
• Crampes musculaires

Rares :

• Angio-œdème
• Hépatite
• Rhabdomyolyse
• Anémie

Général : Les sartans sont très bien tolérés. Pas de toux sèche irritative, contrairement aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion.

Contre-indiqué :

• Aliskirène en cas de diabète ou d'insuffisance rénale

Prudence avec :

• Diurétiques épargneurs de potassium → hyperkaliémie
• AINS → diminution de l'effet
• Lithium → augmentation des taux
• Rifampicine, fluconazole → modification du métabolisme du losartan

Remarque : Le losartan est métabolisé par le CYP2C9 et le CYP3A4. Les médicaments qui inhibent ou activent ces enzymes peuvent influencer son effet.