Carvédilol

Le carvédilol est un bêtabloquant de troisième génération : il bloque non seulement les récepteurs bêta-1 et bêta-2, mais aussi les récepteurs alpha-1. Ce triple blocage entraîne une baisse de la pression artérielle et soulage le cœur.

Le carvédilol a été particulièrement bien étudié dans l'insuffisance cardiaque chronique et a réduit la mortalité liée à l'insuffisance cardiaque dans de grandes études (COPERNICUS, COMET). Il est utilisé dans l'hypertension artérielle, l'insuffisance cardiaque chronique et la maladie coronarienne.

En cas d'hypertension artérielle, le carvédilol se prend généralement une fois par jour, et deux fois par jour en cas d'angine de poitrine et d'insuffisance cardiaque. Parmi les médicaments disponibles figurent notamment Carvedilol-ratiopharm® et Dilatrend®.

Le carvédilol possède un triple mécanisme d'action :

Blocage bêta-1 (au niveau du cœur) :

• Diminue la fréquence cardiaque et la force de contraction
• Réduit la consommation d'oxygène
• Inhibe la libération de rénine

Blocage bêta-2 (au niveau des poumons et des vaisseaux) :

• Non cardiosélectif
• Attention : bronchospasme possible en cas d'asthme

Blocage alpha-1 (au niveau des vaisseaux) :

• Dilate les vaisseaux sanguins périphériques
• Diminue la résistance vasculaire
• Réduit la postcharge du cœur
• Améliore la circulation sanguine

Propriétés supplémentaires :

• Effet antioxydant
• Stabilisation des membranes cellulaires
• Aucun effet négatif sur la sensibilité à l'insuline
• Effets favorables sur le métabolisme des lipides

Délai d'action : Baisse maximale de la pression artérielle après 1-2 heures. Équilibre stable après 1-2 semaines.

Le carvédilol convient pour :

• Les adultes souffrant d'hypertension artérielle
• L'insuffisance cardiaque chronique stable (NYHA II-IV)
• L'angine de poitrine chronique stable

Particulièrement recommandé en cas de :

• Insuffisance cardiaque (preuves solides issues d'études)
• Hypertension artérielle avec résistance périphérique augmentée
• Patients après un infarctus du myocarde

Ne convient pas en cas de :

• Asthme bronchique (non cardiosélectif !)
• Bloc AV de degré II/III
• Bradycardie sévère
• Insuffisance cardiaque décompensée
• Insuffisance hépatique sévère
• Choc cardiogénique

Hypertension artérielle :

• Dose initiale : 12,5 mg une fois par jour (1er et 2e jour)
• Ensuite : 25 mg une ou deux fois par jour
• Dose maximale : 50 mg par jour (en plusieurs prises)

Insuffisance cardiaque :

• Dose initiale : 3,125 mg deux fois par jour
• Augmentation toutes les 2 semaines : 6,25 mg → 12,5 mg → 25 mg (chaque fois 2x)
• Dose cible : 25 mg deux fois par jour (jusqu'à 85 kg) ou 50 mg deux fois par jour (au-delà de 85 kg)

Angine de poitrine :

• Dose initiale : 12,5 mg deux fois par jour
• Après 2 jours : 25 mg deux fois par jour

Dosages disponibles :

• Comprimés de 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg

Prise :

• En cas d'hypertension artérielle : généralement une fois par jour
• En cas d'angine de poitrine et d'insuffisance cardiaque : deux fois par jour
• À prendre pendant les repas (meilleure tolérance, absorption plus lente)
• Avec suffisamment d'eau
• Patients atteints d'insuffisance cardiaque : se lever lentement (hypotension orthostatique)

En cas d'insuffisance cardiaque :

• Augmentation très lente de la dose (toutes les 2 semaines)
• Début uniquement en cas d'insuffisance cardiaque stable
• Surveillance médicale étroite
• En cas d'aggravation : réduire la dose

Remarques importantes :

• Ne pas arrêter brutalement
• Contrôles réguliers de la pression artérielle, du pouls et du poids
• Personnes asthmatiques : le carvédilol ne convient pas (non cardiosélectif)

Le carvédilol ne doit pas être pris en cas de :

• Hypersensibilité au carvédilol
• Insuffisance cardiaque décompensée (traitement i.v. nécessaire)
• Insuffisance hépatique sévère
• Bloc AV de degré II/III (sans stimulateur cardiaque)
• Bradycardie sévère (moins de 50/min)
• Maladie du sinus
• Choc cardiogénique
• Hypotension sévère (pression systolique inférieure à 85 mmHg)
• Asthme bronchique ou BPCO sévère
• Phéochromocytome non traité

Prudence en cas de :

• Diabète sucré (peut masquer les symptômes d'hypoglycémie)
• Troubles de la circulation périphérique
• Angor de Prinzmetal
• Porteurs de lentilles de contact (diminution de la sécrétion lacrymale)
• Psoriasis

Grossesse : Le carvédilol ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice attendu l'emporte sur les risques possibles. Les bêtabloquants peuvent entraîner un retard de croissance et une bradycardie chez le nouveau-né.

Très fréquent (plus de 10 %) :

• Vertiges
• Maux de tête
• Fatigue (surtout au début)

Fréquent (1-10 %) :

• Bradycardie
• Hypotension orthostatique (surtout en cas d'insuffisance cardiaque)
• Œdèmes
• Prise de poids
• Troubles gastro-intestinaux
• Troubles de la vision
• Diminution de la sécrétion lacrymale

Peu fréquent (0,1-1 %) :

• Humeur dépressive
• Troubles du sommeil
• Troubles de l'érection
• Éruption cutanée
• Essoufflement, bronchospasme
• Constipation

Rare :

• Réactions allergiques graves
• Détérioration de la fonction rénale
• Thrombocytopénie
• Aggravation d'un psoriasis

Remarque : Les vertiges orthostatiques surviennent surtout au début du traitement et lors de l'augmentation de la dose. Il est recommandé de se lever lentement.

Contre-indiqué avec :

• Vérapamil ou diltiazem i.v.
• Inhibiteurs de la MAO (sauf inhibiteurs de la MAO-B)

Prudence avec :

• Digoxine → augmentation des taux de digoxine
• Insuline et antidiabétiques → masquage et renforcement de l'hypoglycémie
• Rifampicine → diminution des taux de carvédilol
• Ciclosporine → augmentation des taux de ciclosporine
• Clonidine → effet rebond en cas d'arrêt simultané
• Anesthésiques → renforcement de l'hypotension et de la bradycardie
• Inhibiteurs du CYP2D6 (fluoxétine, paroxétine) → augmentation des taux de carvédilol

Important : Le carvédilol est métabolisé par le CYP2D6 et le CYP2C9. Les inhibiteurs de ces enzymes peuvent renforcer l'effet du carvédilol.