Amlodipine

L'amlodipine est un inhibiteur calcique (antagoniste du calcium) de type dihydropyridine. Elle est utilisée pour traiter l'hypertension artérielle et l'angine de poitrine stable chronique.

L'amlodipine se distingue par une demi-vie particulièrement longue (35-50 heures). Le principe actif est disponible seul et dans de nombreuses associations : avec le valsartan (Exforge®, Dafiro®), avec l'olmésartan (Sevikar), avec le ramipril (Ramipril HEXAL® plus Amlodipin) et en associations triples avec des sartans et l'HCT (p. ex. Vocado® HCT).

L'amlodipine est disponible sous forme de générique auprès de nombreux fabricants.

L'amlodipine bloque les canaux calciques de type L voltage-dépendants :

Mécanisme d'action :

• Bloque l'entrée du calcium dans les muscles lisses des vaisseaux
• Les cellules musculaires des vaisseaux ne peuvent plus se contracter
• Les artères et les artérioles se dilatent
• La résistance vasculaire périphérique diminue
• La pression artérielle baisse

Particularités :

• Agit principalement sur les vaisseaux (pas sur le cœur)
• Pas de baisse notable de la fréquence cardiaque
• Aucune influence sur la conduction électrique du cœur
• Demi-vie très longue (35-50 heures)
• Taux de principe actif stable, sans pics ni creux

En cas d'angine de poitrine :

• Dilate les artères coronaires
• Améliore l'irrigation du muscle cardiaque
• Réduit la consommation d'oxygène en diminuant la postcharge

Délai d'action : Apparition lente et progressive de l'effet sur 6-12 heures. Baisse stable de la pression artérielle après 7-14 jours. Pas de risque de tachycardie réflexe, contrairement aux inhibiteurs calciques d'action rapide.

L'amlodipine convient pour :

• Les adultes souffrant d'hypertension artérielle
• L'angine de poitrine stable chronique
• L'angor vasospastique (angor de Prinzmetal)

Particulièrement recommandée en cas de :

• Hypertension systolique isolée (en particulier chez les patients âgés)
• Hypertension artérielle chez les patients à la peau foncée (meilleure réponse)
• Angine de poitrine associée à une hypertension artérielle
• En association avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion ou des sartans

Ne convient pas en cas de :

• Sténose aortique sévère
• Angine de poitrine instable
• Choc cardiogénique
• Hypotension sévère
• Grossesse (utilisation uniquement si aucune alternative thérapeutique plus sûre n'est disponible et si la maladie représente un risque plus élevé pour la mère et l'enfant à naître)

Hypertension artérielle :

• Dose initiale : 5 mg une fois par jour
• Dose d'entretien habituelle : 5-10 mg une fois par jour
• Dose maximale : 10 mg par jour

Angine de poitrine :

• 5-10 mg une fois par jour

Patients âgés / insuffisance hépatique :

• Dose initiale : 2,5-5 mg une fois par jour

Dosages disponibles :

• Comprimés de 5 mg, 10 mg

Associations fixes :

• Amlodipine + valsartan (Exforge®, Dafiro®)
• Amlodipine + olmésartan (Sevikar)
• Amlodipine + ramipril (Ramipril HEXAL® plus Amlodipin)
• Amlodipine + valsartan + HCT (Exforge HCT®)
• Amlodipine + olmésartan + HCT (Vocado® HCT)

Prise :

• Une fois par jour, toujours à la même heure
• Indépendamment des repas
• Avaler avec suffisamment d'eau
• Prise possible le matin ou le soir

Ajustement de la dose :

• Commencer par 5 mg
• Augmentation à 10 mg après 2-4 semaines si nécessaire
• Pas besoin d'augmentation progressive (apparition lente de l'effet)

Remarques importantes :

• Pas d'arrêt brutal nécessaire (longue demi-vie)
• Éviter le jus de pamplemousse (augmente légèrement le taux d'amlodipine)
• Les œdèmes des chevilles sont fréquents, mais sans danger
• En cas de gonflement des gencives, informer votre dentiste

L'amlodipine ne doit pas être prise en cas de :

• Hypersensibilité à l'amlodipine ou à d'autres dihydropyridines
• Hypotension sévère (pression systolique inférieure à 90 mmHg)
• Choc cardiogénique
• Sténose aortique sévère
• Angine de poitrine instable (sauf angor de Prinzmetal)
• Infarctus du myocarde aigu (4 premières semaines)

Prudence en cas de :

• Insuffisance cardiaque (NYHA III-IV)
• Insuffisance hépatique (dégradation ralentie)
• Patients âgés (dose initiale plus faible)

Grossesse : Non recommandée. Les études chez l'animal ont montré des signes de toxicité sur la reproduction. Privilégier d'autres médicaments contre l'hypertension (p. ex. la méthyldopa).

Très fréquent (plus de 10 %) :

• Œdèmes des chevilles (dose-dépendants, jusqu'à 10-15 % à 10 mg)

Fréquent (1-10 %) :

• Maux de tête
• Rougeur du visage (flush)
• Fatigue, somnolence
• Vertiges
• Palpitations
• Troubles gastro-intestinaux

Peu fréquent (0,1-1 %) :

• Sautes d'humeur, troubles du sommeil
• Tremblements
• Troubles visuels
• Éruption cutanée, démangeaisons
• Crampes musculaires

Rare :

• Réactions allergiques
• Élévation des enzymes hépatiques
• Troubles du rythme cardiaque

Très rare :

• Gonflement des gencives (hyperplasie gingivale)

Œdèmes des chevilles : Il s'agit de l'effet indésirable le plus fréquent. Ils résultent de la dilatation des artères alors que les veines ne sont pas dilatées (il ne s'agit pas d'une insuffisance cardiaque). L'association avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion ou un sartan peut réduire nettement les œdèmes.

Prudence en cas de prise simultanée de :

• Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, ritonavir) → augmentation des taux d'amlodipine
• Inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, millepertuis) → diminution de l'effet
• Simvastatine → limiter la dose à 20 mg max.
• Ciclosporine → augmentation des taux de ciclosporine
• Tacrolimus → augmentation des taux de tacrolimus
• Autres antihypertenseurs → hypotension renforcée

Pamplemousse : Le jus de pamplemousse peut inhiber la dégradation de l'amlodipine et renforcer légèrement son effet. Une consommation modérée ne pose généralement pas de problème, mais la consommation régulière de grandes quantités doit être évitée.