Übelkeit in den ersten Wochen: Was bei einer GLP-1-Therapie hilft

GLP-1-Rezeptoragonisten ahmen ein körpereigenes Darmhormon nach. Sie wirken an zwei Stellen, die beide mit Übelkeit zu tun haben. Im Magen-Darm-Trakt verlangsamen sie die Entleerung des Magens, sodass eine Mahlzeit länger liegen bleibt. Im Gehirn wirken sie auf Regionen, die Sättigung und Appetit steuern und die zugleich am Brechreiz beteiligt sind. Beides zusammen erklärt, warum sich viele Menschen in den ersten Wochen schnell voll, aufgebläht oder flau fühlen.

Warum es gerade nach einer Dosiserhöhung beginnt

Der Körper gewöhnt sich an den Wirkstoff. Die europäische Produktinformation beschreibt, dass die Magenentleerungsrate unter der höchsten Wochendosis von 2,4 mg nicht mehr klinisch bedeutsam verzögert ist, und führt das auf einen Gewöhnungseffekt zurück. Eine geringe Verzögerung in der ersten Zeit nach einer Mahlzeit bleibt bestehen. Genau deshalb ist die Therapie so aufgebaut, dass die Dosis in Stufen steigt. Die Wochenspritze beginnt bei 0,25 mg und wird alle vier Wochen über 0,5 mg, 1,0 mg und 1,7 mg auf 2,4 mg gesteigert. Die Tablette startet bei 1,5 mg täglich. Nach jeweils mindestens vier Wochen sieht die Fachinformation die Stufen 4 mg, 9 mg und 25 mg vor, wobei in Deutschland die Stärken 1,5, 4 und 9 mg im Handel sind. Wie diese Stufen im Einzelnen aussehen, steht in unserem Beitrag zur Dosissteigerung bei der GLP-1-Tablette.

Jede Stufe ist ein kleiner Neustart für den Magen. Die Beschwerden häufen sich deshalb in den Tagen nach jeder Erhöhung und lassen danach meist wieder nach. Wer das weiß, ordnet die Übelkeit anders ein und bricht seltener vorschnell ab.

Die Zahlen aus den Zulassungsstudien geben einen realistischen Rahmen. Sie zeigen zugleich, dass ein Teil der Beschwerden auch ohne Wirkstoff auftritt, denn in den Placebogruppen berichteten ebenfalls viele Teilnehmende über Magen-Darm-Symptome.

Die Angaben zur Wochenspritze stammen aus dem Studienprogramm über 68 Wochen mit 2,4 mg, die zur Tablette aus einer Studie über 64 Wochen mit einer Erhaltungsdosis von 25 mg. Sie lassen sich nicht direkt gegeneinander rechnen, weil es unterschiedliche Studien mit unterschiedlichen Teilnehmenden sind. Der Eindruck ist aber in beiden Fällen derselbe: Gut vier von zehn Behandelten unter der Wochenspritze und knapp die Hälfte unter der Tablette berichten irgendwann über Übelkeit, etwa jede sechste bis fünfte Person auch ohne Wirkstoff.

Wichtiger als die Häufigkeit ist die Dauer. Für die Wochenspritze nennt die Produktinformation eine mediane Dauer von acht Tagen für Übelkeit, zwei Tagen für Erbrechen und drei Tagen für Durchfall. Verstopfung hielt mit median 47 Tagen deutlich länger an. Das liegt daran, dass die verlangsamte Passage den Darminhalt eindickt, und dieser Effekt bleibt über die Therapie hinweg bestehen.

Eine gepoolte Auswertung von drei Studien zur Wochenspritze mit mehr als 3.000 Teilnehmenden ordnet den Schweregrad ein. Danach waren 98,1 Prozent der Magen-Darm-Ereignisse mild oder mäßig ausgeprägt und 99,5 Prozent nicht schwerwiegend. Wegen solcher Beschwerden beendeten 4,3 Prozent der Behandelten die Wochenspritze vorzeitig. In der Studie zur Tablette waren es 3,4 Prozent.

Es gibt kein Mittel, das die Übelkeit sofort abstellt. Es gibt aber mehrere Stellschrauben, die zusammen viel ausmachen.

Essen

• Kleine Portionen über den Tag verteilen statt zwei oder drei große Mahlzeiten.
• Fettarm und mild würzen. Fett verzögert die Magenentleerung zusätzlich und verstärkt genau das Gefühl, das ohnehin stört.
• Langsam essen und aufhören, sobald ein Sättigungsgefühl da ist. Unter einer GLP-1-Therapie kommt dieses Signal früher als gewohnt.
• Kalte oder lauwarme Speisen werden oft besser vertragen als heiße, weil sie weniger Geruch entwickeln.
• Nach dem Essen aufrecht bleiben. Hinlegen begünstigt Aufstoßen und Reflux, wie er im Beitrag zu Sodbrennen und Reflux beschrieben ist.

Trinken

Wer wenig isst und dazu erbricht oder Durchfall hat, trinkt oft ebenfalls zu wenig. Die Produktinformation weist ausdrücklich darauf hin, dass eine schwere Magen-Darm-Symptomatik zu Flüssigkeitsmangel führen und die Nierenfunktion verschlechtern kann. Trinken Sie deshalb regelmäßig in kleinen Mengen über den Tag verteilt. Große Mengen auf einmal dehnen den ohnehin trägen Magen und verstärken die Übelkeit.

Die Dosis

Die wichtigste Stellschraube steht in der Fachinformation selbst. Wird eine Dosisstufe nicht vertragen, kann die Steigerung aufgeschoben oder die vorherige Stufe beibehalten werden. Bei der Tablette gilt zusätzlich, dass immer nur eine Tablette pro Tag eingenommen wird und eine höhere Dosis nie durch zwei kleinere ersetzt werden darf. Diese Entscheidung gehört in ärztliche Hände, aber sie ist ausdrücklich vorgesehen und kein Zeichen eines Scheiterns.

Der Zeitpunkt

Für die Wochenspritze macht die Fachinformation keine Vorgabe zur Tageszeit. Manche Menschen legen die Injektion auf einen Abend vor einem ruhigen Tag, damit die ersten Tage danach nicht auf einen vollen Arbeitstag fallen. Bei der Tablette ist der Zeitpunkt dagegen an Bedingungen geknüpft. Sie wird nüchtern nach einer Nüchternphase von mindestens acht Stunden mit höchstens einem halben Glas Wasser eingenommen, danach mindestens 30 Minuten nichts essen und nichts trinken. Für die meisten Menschen läuft das auf den Morgen hinaus. Welche Form welchen Alltag verlangt, haben wir im Vergleich von Tablette und Wochenspritze gegenübergestellt.

Ein hartnäckiger Irrtum lautet, ohne Übelkeit tue sich nichts. Die gepoolte Auswertung der Studien hat genau das untersucht und kommt zu einem klaren Ergebnis. Der Gewichtsverlust war weitgehend unabhängig davon, ob Magen-Darm-Beschwerden auftraten. Rechnerisch ließ sich weniger als ein Prozentpunkt des Gewichtsverlusts über solche Ereignisse erklären.

Das hat zwei praktische Folgen. Wer keine Übelkeit hat, muss sich keine Sorgen machen, dass die Dosis zu niedrig sei. Und wer stark unter Übelkeit leidet, muss sie nicht aushalten, um ein Ergebnis zu erreichen. Eine langsamere Steigerung kostet Zeit, aber nicht den Erfolg. Was eine Gewichtstherapie insgesamt umfasst, steht auf unserer Seite zu Übergewicht und Adipositas.

Die allermeisten Beschwerden sind harmlos und vorübergehend. Einige Zeichen gehören aber zeitnah beurteilt, weil hinter ihnen etwas anderes stecken kann als die gewohnte Anlaufübelkeit.

• Erbrechen, das länger als ein bis zwei Tage anhält oder das Trinken unmöglich macht.
• Starke Bauchschmerzen, besonders im Oberbauch und in den Rücken ausstrahlend, gegebenenfalls mit Erbrechen. Das kann auf eine Bauchspeicheldrüsenentzündung hinweisen.
• Gelbfärbung von Haut oder Augen, heller Stuhl oder Fieber mit Schmerzen im rechten Oberbauch. Gallensteine kommen unter raschem Gewichtsverlust häufiger vor.
• Kein Stuhlgang über mehrere Tage zusammen mit Bauchschmerzen, aufgeblähtem Bauch und Erbrechen. Ein Darmverschluss ist als Meldung nach der Zulassung erfasst.
• Deutlich weniger oder kein Wasserlassen, Schwindel beim Aufstehen, trockener Mund als Zeichen von Flüssigkeitsmangel.
• Übelkeit, die neu auftritt, obwohl die Dosis seit Wochen unverändert ist. Bei Frauen im gebärfähigen Alter gehört dann auch eine Schwangerschaft bedacht. Die Produktinformation sieht vor, den Wirkstoff bei einer Schwangerschaft abzusetzen und ihn mindestens zwei Monate vor einer geplanten Schwangerschaft zu beenden.

Ein Punkt wird oft übersehen: Vor einer geplanten Operation oder einer Untersuchung mit Sedierung sollte das Behandlungsteam wissen, dass Sie einen GLP-1-Wirkstoff anwenden. Wegen der verzögerten Magenentleerung kann trotz Nüchternheit Mageninhalt zurückbleiben, was das Risiko einer Aspiration erhöht.