Malarone® (atovaquone/proguanil)

Malarone® est une association d'atovaquone et de proguanil utilisée pour la prévention (prophylaxie) et le traitement du paludisme à falciparum non compliqué (Plasmodium falciparum).

Le grand avantage de Malarone® est la courte durée de prise avant et après le voyage : début seulement 1 à 2 jours avant l'arrivée dans la zone impaludée et arrêt dès 7 jours après avoir quitté la zone.

Mécanisme d'action : Les deux substances actives attaquent le parasite du paludisme à différents niveaux :

• Atovaquone : inhibe le transport mitochondrial d'électrons du parasite (complexe III, cytochrome bc1)
• Proguanil : est transformé en cycloguanil, qui inhibe la dihydrofolate réductase du parasite

Double action :

• Agit contre les schizontes hépatiques (empêche l'infection du foie)
• Agit contre les schizontes sanguins (tue les parasites dans le sang)
• Grâce à la prophylaxie causale au niveau du foie : courte durée de prise après le retour

Pourquoi seulement 7 jours après le retour ? Comme Malarone® agit déjà dans le foie, il n'est plus nécessaire d'« intercepter » les parasites sortant du foie. D'autres prophylaxies (p. ex. la doxycycline) n'agissent que dans le sang et nécessitent une prise pendant 4 semaines après le retour.

Malarone® convient pour :

• Les voyageurs se rendant dans des zones impaludées (tropiques et subtropiques)
• La prophylaxie de courte et de longue durée (idéale pour des voyages jusqu'à environ 4 semaines)
• Le traitement d'urgence en autonomie (traitement « stand-by »)
• Les enfants à partir de 11 kg de poids corporel

Particulièrement recommandé en cas de :

• Voyages courts (courte durée de prise avant/après)
• Zones où Plasmodium falciparum est résistant à d'autres médicaments
• Intolérance à la méfloquine ou à la doxycycline

Ne convient pas :

• Insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min)
• En cas d'hypersensibilité connue

Prophylaxie du paludisme chez l'adulte :

• 1 comprimé (250/100 mg) par jour
• Début : 1 à 2 jours avant l'arrivée dans la zone impaludée
• Pendant toute la durée du séjour : chaque jour
• Après avoir quitté la zone : encore 7 jours

Traitement d'urgence en autonomie (stand-by) :

• 4 comprimés en une prise unique pendant 3 jours consécutifs (= 12 comprimés au total)

Enfants (prophylaxie) :

• 11–20 kg : 1 Malarone® Junior par jour (62,5/25 mg)
• 21–30 kg : 2 Malarone® Junior par jour
• 31–40 kg : 3 Malarone® Junior par jour
• > 40 kg : 1 Malarone® adulte par jour

Durée de la prophylaxie : La sécurité et l'efficacité ont été démontrées dans des études d'une durée allant jusqu'à 12 semaines chez des habitants de zones impaludées partiellement immunisés. Chez les personnes non immunisées, la durée moyenne d'utilisation dans les études était de 27 jours. Une utilisation plus longue est possible après un conseil individuel.

Prise :

• Une fois par jour, toujours au même moment de la journée
• Avec un repas riche en graisses ou une boisson lactée (améliore l'absorption de l'atovaquone !)
• En cas de vomissements dans un délai de 1 heure : reprendre la dose

Plan de prophylaxie : 1. Début 1 à 2 jours avant l'arrivée 2. Chaque jour pendant le séjour 3. Poursuivre la prise pendant 7 jours après avoir quitté la zone

Remarques importantes :

• N'oubliez pas de prendre le médicament en voyage ! (réglez une alarme sur votre téléphone)
• La protection contre les moustiques reste importante en complément (répulsif, moustiquaire, vêtements longs)
• En cas de fièvre après un voyage sous les tropiques, consultez TOUJOURS un médecin (même sous prophylaxie)

Malarone® ne doit pas être pris en cas de :

• Hypersensibilité à l'atovaquone ou au proguanil
• Insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min) – contre-indiqué uniquement en prophylaxie

Prudence en cas de :

• Insuffisance rénale légère à modérée
• Grossesse (aucune expérience sur la sécurité d'emploi)
• Allaitement (le proguanil passe dans le lait maternel)
• Maladies diarrhéiques (absorption diminuée)

Grossesse : Aucune expérience n'est disponible sur la sécurité d'emploi pendant la grossesse, et le risque éventuel est inconnu. Malarone® ne devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur tout risque éventuel pour l'enfant à naître.

Très fréquents (10 % ou plus) :

• Douleurs abdominales
• Nausées
• Maux de tête
• Diarrhée
• Vomissements

Fréquents (1–10 %) :

• Troubles du sommeil, rêves inhabituels
• Vertiges
• Perte d'appétit
• Éruption cutanée
• Réactions allergiques
• Élévation des enzymes hépatiques

Peu fréquents (0,1–1 %) :

• Chute de cheveux

Fréquence indéterminée :

• Ulcérations buccales
• Réactions allergiques graves (anaphylaxie, angio-œdème)
• Réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson, DRESS, érythème polymorphe)

Généralités : Malarone® est l'un des antipaludiques les mieux tolérés. Les effets indésirables sont généralement légers et passagers.

Diminution des concentrations d'atovaquone due à :

• Métoclopramide (absorption diminuée)
• Tétracyclines (baisse des concentrations sériques d'atovaquone)
• Rifampicine/rifabutine (forte réduction des concentrations d'atovaquone)

Proguanil + warfarine :

• Peut augmenter l'INR → surveillance étroite de l'INR

Important :

• Un repas riche en graisses améliore nettement l'absorption de l'atovaquone
• En cas de diarrhée concomitante, l'efficacité peut être réduite