Fluconazole

Le fluconazole est un antimycosique (antifongique) du groupe des triazolés. Il est utilisé pour traiter les infections fongiques, notamment la mycose vaginale (candidose vaginale), le muguet buccal et les infections fongiques systémiques.

En cas de mycose vaginale non compliquée, une seule gélule de 150 mg suffit généralement. La substance active se prend par voie orale et se répartit dans l'organisme par la circulation sanguine – elle atteint également la muqueuse vaginale.

Les noms de marque connus sont Diflucan® ainsi que de nombreux génériques.

Le fluconazole inhibe les cellules fongiques de manière ciblée :

Mécanisme d'action :

• Inhibe l'enzyme lanostérol 14α-déméthylase
• Cette enzyme est nécessaire à la synthèse de l'ergostérol
• L'ergostérol est un composant essentiel de la membrane cellulaire fongique
• Sans ergostérol, la membrane devient perméable et le champignon meurt

Spectre d'action :

• Candida albicans (agent le plus fréquent de la mycose vaginale)
• Autres espèces de Candida
• Cryptococcus
• Dermatophytes

Sélectivité : Le fluconazole agit de manière plus sélective sur les enzymes du cytochrome P450 des champignons que sur celles de l'être humain.

Le fluconazole convient pour :

• Les femmes atteintes d'une mycose vaginale aiguë
• La mycose vaginale récidivante (prophylaxie)
• Le muguet (infection fongique de la bouche/de la gorge)
• Les infections fongiques systémiques

Remarque sur le traitement local :

• Pour le traitement de la mycose vaginale aiguë ou récidivante, le fluconazole est utilisé lorsqu'un traitement local n'est pas adapté

Ne convient pas :

• En cas de doute sur le diagnostic
• Vaginose bactérienne (autre agent pathogène)
• Grossesse (uniquement en cas d'indication impérative)

En cas de mycose vaginale non compliquée :

• 150 mg en dose unique

En cas de mycose vaginale récidivante :

• Au début : 150 mg aux jours 1, 4 et 7
• Ensuite : 150 mg une fois par semaine pendant 6 mois

En cas de muguet buccal :

• Au début : 200-400 mg au jour 1
• Ensuite : 100-200 mg une fois par jour
• Durée : 7-21 jours, jusqu'à la disparition du muguet buccal

Dosages disponibles :

• Gélules de 50 mg
• Gélules de 100 mg
• Gélules de 150 mg
• Gélules de 200 mg

Prise :

• Avaler la gélule entière, sans la mâcher, avec de l'eau
• Indépendamment des repas

En cas de mycose vaginale aiguë :

• Prendre une gélule de 150 mg
• L'effet se manifeste dans les 24-48 heures
• Les symptômes s'améliorent généralement dans les 24 heures

Important :

• Prendre la totalité de la quantité prescrite
• Même si les symptômes s'améliorent rapidement
• En règle générale, le partenaire n'a pas besoin d'être traité également

Le fluconazole ne doit pas être pris en cas de :

• Hypersensibilité au fluconazole ou à d'autres antifongiques azolés
• Prise simultanée de terfénadine, astémizole, cisapride, pimozide, quinidine (allongement de l'intervalle QT)

Prudence en cas de :

• Maladies du foie
• Insuffisance rénale (adaptation de la dose)
• Troubles du rythme cardiaque
• Troubles électrolytiques

Grossesse : La dose unique de 150 mg devrait être évitée pendant la grossesse. Des études observationnelles suggèrent un risque possiblement accru de fausse couche en cas d'utilisation du fluconazole au cours du premier ou du deuxième trimestre de grossesse. En cas d'utilisation au cours du premier trimestre, des études ont observé un risque accru de malformations cardiaques et un risque légèrement accru de malformations de l'appareil locomoteur, ce dernier dès 150 mg et davantage à des doses plus élevées. Privilégier un traitement local.

Allaitement : Passe dans le lait maternel. Une dose unique est possible ; en cas de traitement prolongé, interrompre l'allaitement.

Fréquents (1-10 %) :

• Maux de tête
• Douleurs abdominales
• Diarrhée
• Nausées
• Vomissements
• Éruption cutanée
• Élévation des enzymes hépatiques

Peu fréquents (0,1-1 %) :

• Troubles du goût
• Vertiges

Rares :

• Réactions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson)
• Lésions hépatiques
• Allongement de l'intervalle QT
• Anaphylaxie

En cas de dose unique : Les effets indésirables d'une dose unique de 150 mg sont généralement légers et passagers.

Contre-indiqué avec :

• Terfénadine, astémizole (antihistaminiques)
• Cisapride (prokinétique)
• Pimozide, quinidine (allongement de l'intervalle QT)

Adaptation de la dose nécessaire avec :

• Warfarine – tendance accrue aux saignements (contrôler l'INR)
• Antidiabétiques oraux – hypoglycémie possible
• Ciclosporine, tacrolimus – taux augmentés
• Statines – risque accru de rhabdomyolyse
• Benzodiazépines – sédation renforcée

Le fluconazole inhibe le CYP2C9 et le CYP3A4, de nombreuses interactions sont donc possibles. En cas de traitement au long cours, informer le médecin.