Itraconazole

L'itraconazole est un antifongique triazolé à large spectre d'action, utilisé pour diverses infections fongiques. En cas de candidose vulvovaginale, il est utilisé lorsque le fluconazole ou le clotrimazole n'agissent pas suffisamment, en particulier en cas d'infections à espèces de Candida non albicans (p. ex. C. glabrata, C. krusei).

L'itraconazole est commercialisé sous le nom de marque Sempera® et sous forme de générique. Il est également autorisé pour les mycoses cutanées, les mycoses des ongles et les mycoses systémiques.

Mécanisme d'action :

• Inhibe la 14-alpha-déméthylase (CYP51)
• Bloque la synthèse de l'ergostérol dans la membrane cellulaire fongique
• L'ergostérol est un composant essentiel de la membrane cellulaire fongique
• La membrane cellulaire devient instable → la cellule fongique meurt

Spectre plus large que le fluconazole :

• Candida albicans et espèces non albicans
• Aspergillus
• Dermatophytes
• Également efficace contre certaines souches résistantes au fluconazole

Pharmacocinétique :

• Lipophile → bonne pénétration tissulaire
• Longue demi-vie → l'effet persiste après l'arrêt du traitement
• Absorption fortement dépendante de l'acidité gastrique et de l'alimentation

L'itraconazole convient pour :

• La candidose vulvovaginale qui ne répond pas au fluconazole
• Les infections à espèces de Candida non albicans
• La candidose récidivante (traitement suppressif)
• Les mycoses de la peau et des ongles
• Les mycoses systémiques

Ne convient pas :

• Grossesse (tératogène lors des études chez l'animal)
• Insuffisance cardiaque
• Insuffisance hépatique sévère
• Prise concomitante de certains médicaments (interactions via le CYP3A4)

Candidose vulvovaginale :

• 200 mg deux fois par jour pendant 1 jour (traitement court)
• Ou 200 mg une fois par jour pendant 3 jours

Candidose récidivante (suppression) :

• 200 mg une fois par jour pendant les 3 premiers jours des règles, sur une durée de 6 mois

Dosages disponibles :

• Gélules de 100 mg

Important :

• Prendre les gélules avec un repas complet (absorption !)
• En cas d'achlorhydrie gastrique (inhibiteurs de la pompe à protons) : absorption fortement réduite

Prise :

• Prendre immédiatement après un repas complet
• Avaler les gélules entières
• Prendre avec une quantité suffisante de liquide (1 verre d'eau)
• En cas d'achlorhydrie ou si vous prenez des médicaments qui réduisent l'acidité gastrique (p. ex. antihistaminiques H2, inhibiteurs de la pompe à protons) : prendre avec une boisson au cola non light

Remarques importantes :

• L'absorption dépend fortement de l'alimentation
• Les IPP (oméprazole, etc.) réduisent considérablement l'absorption
• Contrôler le bilan hépatique avant et pendant le traitement
• Contraception efficace pendant le traitement et jusqu'aux premières règles après la fin du traitement (femmes)

L'itraconazole ne doit pas être pris en cas de :

• Hypersensibilité à l'itraconazole
• Grossesse
• Insuffisance cardiaque (NYHA III–IV)
• Prise concomitante de : terfénadine, astémizole, cisapride, simvastatine, lovastatine, midazolam (voie orale), triazolam, pimozide, quinidine, dofétilide, ergotamine

Prudence en cas de :

• Maladies du foie (hépatotoxique !)
• Fonction rénale altérée
• Achlorhydrie/traitement par IPP (absorption réduite)
• Allongement de l'intervalle QT
• Allaitement (l'itraconazole passe dans le lait maternel, en cas de doute ne pas allaiter)

Fréquents (1–10 %) :

• Nausées, douleurs abdominales
• Maux de tête
• Élévation des enzymes hépatiques
• Éruption cutanée

Peu fréquents (0,1–1 %) :

• Diarrhée, constipation
• Vertiges
• Troubles du cycle menstruel
• Œdèmes

Rares, mais graves :

• Hépatotoxicité (de l'inflammation du foie jusqu'à l'insuffisance hépatique)
• Insuffisance cardiaque
• Neuropathie périphérique
• Syndrome de Stevens-Johnson

Remarque : En cas de traitement d'une durée supérieure à 1 mois ou en présence de facteurs de risque : contrôles réguliers du bilan hépatique.