Simvastatin

Simvastatin bir HMG-CoA redüktaz inhibitörüdür (statin). Statin tedavisiyle genel mortalitede azalma olduğunu ilk kez gösteren 4S çalışması (Scandinavian Simvastatin Survival Study) ile tanınmıştır.

Simvastatin, çok sayıda üretici tarafından jenerik ilaç olarak sunulmaktadır (örn. Simvastatin-ratiopharm®, SimvaHEXAL®, Simvastatin-1 A Pharma®). Orijinal preparat Zocor® idi.

Ön ilaç olarak alınır ve karaciğerde aktif metabolit olan simvastatin asidine dönüştürülür. Simvastatin tercihen akşamları alınmalıdır, çünkü kolesterol sentezi geceleri en yüksek düzeydedir.

Simvastatin vücudun kendi kolesterol üretimini engeller:

Etki mekanizması:

• Ön ilaç: Karaciğerde aktif simvastatin asidine (beta-hidroksi asit) dönüştürülür
• HMG-CoA redüktazı kompetitif olarak inhibe eder
• Karaciğerde kolesterol biyosentezini azaltır
• LDL reseptörlerinde kompansatuvar artış
• Kandan LDL kolesterol alımında artış

Lipid düşürücü etki:

• LDL kolesterol: %25–40 azalma (doza bağlı)
• Trigliseritler: %10–20 azalma
• HDL kolesterol: %5–10 artış

Pleiotropik etkiler:

• Plak stabilizasyonu
• Enflamasyonun baskılanması
• Endotel fonksiyonunda iyileşme
• Antitrombotik etki

Etkinin başlaması: 2 hafta sonra ölçülebilir LDL düşüşü. Maksimum etki 4–6 hafta sonra.

Simvastatin şu durumlar için uygundur:

• Hiperkolesterolemisi olan yetişkinler
• Koroner kalp hastalığı olan hastalar (sekonder koruma)
• Kardiyovasküler riski artmış diyabet hastaları
• Yüksek riskli hastalarda primer koruma

Özellikle uygun olduğu durumlar:

• Orta düzeyde bir LDL düşüşü (%25–40) yeterli olduğunda
• Uzun yıllardır ilacı iyi tolere eden hastalarda

Uygun olmadığı durumlar:

• Gebelik ve emzirme dönemi
• Aktif karaciğer hastalığı
• Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin eş zamanlı kullanımı
• LDL'de > %40 düşüş gerektiğinde (atorvastatin veya rosuvastatin daha uygundur)

Başlangıç dozu:

• Günde bir kez akşamları 10–20 mg

Olağan dozlar:

• 10 mg: Hafif kolesterol yüksekliği
• 20 mg: Çoğu hasta için standart doz
• 40 mg: Daha güçlü düşüş gerektiğinde

Maksimum doz:

• 80 mg: Yalnızca ağır hiperkolesterolemisi ve yüksek kardiyovasküler komplikasyon riski olan, tedavi hedeflerine daha düşük dozlarla ulaşılamamış hastalarda ve beklenen yarar olası risklerden ağır bastığında (miyopati riski artar).

Mevcut dozlar:

• 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg film kaplı tabletler

Doza göre LDL düşüşü:

• 10 mg: yakl. %25–30
• 20 mg: yakl. %30–35
• 40 mg: yakl. %35–40

Önemli: LDL'de > %40 düşüş gerekiyorsa, simvastatin 80 mg yerine atorvastatin veya rosuvastatine geçiş düşünülmelidir.

Kullanım:

• Günde bir kez AKŞAMLARI alın
• Yemeklerden bağımsız olarak
• Film kaplı tableti su ile yutun

Neden akşam? Vücudun kendi kolesterol sentezi geceleri en yüksek düzeydedir. Simvastatinin yarılanma ömrü kısadır (2–3 saat); bu nedenle maksimum etki için akşam alınması önemlidir.

Önemli uyarılar:

• Büyük miktarlarda greyfurt suyu İÇMEYİN (etkileşim!)
• İlk laboratuvar kontrolü 4–12 hafta sonra
• Karaciğer değerlerini ve lipid profilini düzenli olarak kontrol ettirin
• Kas ağrısı, kas krampları veya koyu renkli idrar durumunda: Hemen doktorunuzu bilgilendirin
• Alkolü ölçülü tüketin

Simvastatin şu durumlarda kullanılmamalıdır:

• Aktif karaciğer hastalığı veya nedeni açıklanamayan transaminaz yüksekliği
• Gebelik ve emzirme dönemi
• Simvastatine karşı aşırı duyarlılık
• Şu ilaçların eş zamanlı kullanımı: itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, HIV proteaz inhibitörleri, eritromisin, klaritromisin, telitromisin, nefazodon, kobisistat, gemfibrozil, siklosporin, danazol

Dikkatli kullanılması gereken durumlar:

• Hipotiroidi
• Böbrek yetmezliği
• Yüksek alkol tüketimi
• Öyküde kas hastalığı
• Yaşlı hastalar (> 70 yaş)
• Asya kökenli olma (miyopati oranı daha yüksek)

Gebelik: Kesinlikle kontrendikedir. Güvenilir doğum kontrolü gereklidir.

Yaygın (%1–10):

• Baş ağrısı
• Mide-bağırsak şikâyetleri (bulantı, gaz, ishal, kabızlık)
• Miyalji (kas ağrısı)
• Karaciğer enzimlerinde yükselme
• Üst solunum yolu enfeksiyonları

Yaygın olmayan (%0,1–1):

• Baş dönmesi
• Uyku bozuklukları
• Deri döküntüsü
• Sindirim bozuklukları
• Kan şekeri değerlerinde yükselme

Seyrek ancak ciddi:

• Miyopati (CK > 10 kat yüksek, özellikle 80 mg'da)
• Rabdomiyoliz (ağır kas yıkımı – acil durum!)
• Hepatit
• Pankreatit

80 mg doz: 80 mg'da miyopati oranı daha düşük dozlara göre anlamlı derecede daha yüksektir. Bu nedenle 80 mg doz yalnızca ağır hiperkolesterolemisi ve yüksek kardiyovasküler komplikasyon riski olan, tedavi hedeflerine daha düşük dozlarla ulaşılamamış hastalarda ve beklenen yarar olası risklerden ağır bastığında önerilir.

Kontrendike (rabdomiyoliz riski artar):

• Güçlü CYP3A4 inhibitörleri: itrakonazol, ketokonazol, eritromisin, klaritromisin, HIV proteaz inhibitörleri
• Gemfibrozil
• Siklosporin
• Danazol

Şu ilaçlarla doz sınırlaması:

• Amiodaron: simvastatin maks. 20 mg
• Verapamil, diltiazem: simvastatin maks. 20 mg
• Amlodipin: simvastatin maks. 20 mg
• Lomitapid: simvastatin maks. 40 mg

Diğer etkileşimler:

• Greyfurt suyu: CYP3A4 inhibisyonu → düzeylerde artış
• Varfarin: Antikoagülan etkide artış
• Kolşisin: Miyopati riskinde artış
• Fusidik asit: Kombinasyon kontrendikedir

Önemli: Simvastatin, CYP3A4 üzerinden daha fazla yıkıldığı için atorvastatin veya rosuvastatine göre daha fazla etkileşime sahiptir.