Inegy® (Ezetimib/Simvastatin)

Inegy®, ezetimib (10 mg) ve simvastatin (farklı dozlar) içeren bir kombinasyon ilacıdır. İki farklı etki mekanizmasını bir araya getirir: Simvastatin karaciğerde kolesterol üretimini engellerken, ezetimib bağırsakta kolesterol emilimini bloke eder.

Bu ikili etki, tek başına simvastatine göre daha güçlü bir LDL düşüşü sağlar – ezetimib bileşeni sayesinde genellikle %15–20 ek LDL azalması. IMPROVE-IT çalışmasında, bir statine ezetimib eklenmesinin kardiyovasküler riski daha da azalttığı ilk kez kanıtlanmıştır.

Inegy®, tek başına bir statinin yeterli olmadığı hastalarda veya yüksek statin dozları olmadan güçlü bir LDL düşüşü sağlanması gerektiğinde kullanılır.

Inegy® birbirini tamamlayan iki etki mekanizmasından yararlanır:

1. Simvastatin (HMG-CoA redüktaz inhibitörü):

• Karaciğerde kolesterol sentezini engeller
• LDL reseptörlerinin artırılması
• LDL kolesterol kandan daha fazla alınır

2. Ezetimib (kolesterol emilim inhibitörü):

• İnce bağırsaktaki NPC1L1 taşıyıcısını bloke eder
• Besinlerden ve safradan kolesterol emilimini engeller
• Karaciğer, LDL reseptörlerini daha da artırarak bunu telafi eder
• Statinlerle sinerjik etki

Birleşik etki:

• LDL düşüşü: %45–60 (tek başına simvastatinden daha güçlü)
• Trigliseritler: %15–25 azalma
• HDL kolesterol: %8–12 artış

Klinik yarar: IMPROVE-IT çalışması, akut koroner sendrom sonrasında ezetimib/simvastatinin kardiyovasküler olayları tek başına simvastatine göre anlamlı ölçüde daha fazla azalttığını göstermiştir.

Inegy® şu durumlar için uygundur:

• Tek başına bir statinle LDL hedefine ulaşılamayan hastalar
• Primer hiperkolesterolemi
• Homozigot ailesel hiperkolesterolemi (ek tedavi olarak)

Özellikle önerildiği durumlar:

• Tek başına statinle LDL hedefine ulaşamayan yüksek riskli hastalar
• Yüksek statin dozlarının iyi tolere edilmediği durumlar (kas sorunları)
• Akut koroner sendrom sonrası (IMPROVE-IT)
• Ailesel hiperkolesterolemi

Uygun değildir:

• Gebelik ve emzirme dönemi
• Aktif karaciğer hastalığı
• Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin eş zamanlı kullanımı (simvastatin bileşeni)
• Ezetimib veya simvastatine karşı intolerans

Mevcut dozlar (ezetimib/simvastatin):

• 10/10 mg
• 10/20 mg (standart doz)
• 10/40 mg (daha güçlü düşüş)
• 10/80 mg (yalnızca devam tedavisi için, yeni başlangıç için değil – bkz. simvastatin)

Önerilen dozaj:

• Başlangıç: Günde bir kez akşam 10/20 mg
• Maksimum standart doz: Günde bir kez 10/40 mg

LDL düşüşü (yaklaşık):

• 10/10 mg: yaklaşık %45
• 10/20 mg: yaklaşık %50
• 10/40 mg: yaklaşık %55

Doz ayarlaması:

• Hafif böbrek fonksiyon bozukluğu (GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m²): Genellikle ayarlama gerekmez
• GFR < 60 ml/min/1,73 m² olan kronik böbrek hastalığı: Önerilen doz 10/20 mg, daha yüksek dozlarda dikkat
• Karaciğer yetmezliği: Aktif hastalıkta kontrendikedir

Kullanım:

• Günde bir kez AKŞAMLARI alın (simvastatin bileşeni)
• Yemeklerden bağımsız
• Tableti çiğnemeden su ile yutun

Önemli uyarılar:

• Simvastatinin yarılanma ömrü kısa olduğundan akşam alınması önemlidir
• Büyük miktarlarda greyfurt suyu içmeyin (simvastatin etkileşimi)
• İlk laboratuvar kontrolü 4–12 hafta sonra
• Düzenli izlem: Karaciğer değerleri, lipid profili, CK
• Kas ağrısı veya kas güçsüzlüğü durumunda: Hemen doktorunuza bilgi verin

Doz unutulursa: Aynı akşam içindeyse unutulan dozu alın. Aksi takdirde bir sonraki akşam her zamanki saatte alın.

Safra asidi bağlayıcıları: Kolestiramin ile eş zamanlı kullanımda: Inegy®'yi en az 2 saat önce veya 4 saat sonra alın.

Inegy® şu durumlarda kullanılmamalıdır:

• Aktif karaciğer hastalığı veya açıklanamayan transaminaz yüksekliği
• Gebelik ve emzirme dönemi
• Ezetimib veya simvastatine karşı aşırı duyarlılık
• Şunların eş zamanlı kullanımı: itrakonazol, ketokonazol, HIV proteaz inhibitörleri, eritromisin, klaritromisin, gemfibrozil, siklosporin, danazol

Dikkat edilmesi gereken durumlar:

• Hipotiroidi
• Böbrek yetmezliği
• Kas hastalıkları
• Yüksek alkol tüketimi
• Asya kökenli olmak
• Gemfibrozil dışındaki fibratların eş zamanlı kullanımı, fenofibrat dahil (önerilmez)
• Amiodaron, verapamil, diltiazemin eş zamanlı kullanımı (simvastatin maks. 20 mg)

Gebelik: Kesinlikle kontrendikedir. Güvenilir doğum kontrolü gereklidir.

Yaygın (%1–10):

• Baş ağrısı
• Miyalji (kas ağrısı)
• Mide-bağırsak şikâyetleri (karın ağrısı, ishal, gaz)
• Karaciğer enzimlerinde yükselme
• Yorgunluk

Yaygın olmayan (%0,1–1):

• Baş dönmesi
• Deri döküntüsü
• Kaşıntı
• CK değerlerinde yükselme
• Kan şekeri değerlerinde yükselme

Seyrek ama ciddi:

• Miyopati, rabdomiyoliz (simvastatine bağlı)
• Hepatit
• Safra taşları (ezetimibe bağlı, seyrek)
• Pankreatit
• Anjiyoödem

Ezetimib hakkında not: Ezetimibin yan etki profili olumludur. Yan etkilerin çoğu simvastatin bileşeninden kaynaklanır. Seyrek durumlarda ezetimib tek başına kas ağrısına neden olabilir.

Etkileşimler esas olarak simvastatin bileşenini ilgilendirir:

Kontrendike:

• Güçlü CYP3A4 inhibitörleri (itrakonazol, ketokonazol, HIV proteaz inhibitörleri, eritromisin, klaritromisin)
• Gemfibrozil
• Siklosporin
• Danazol

Doz sınırlaması (simvastatin bileşeni):

• Amiodaron: Maks. Inegy® 10/20 mg
• Verapamil, diltiazem: Maks. Inegy® 10/20 mg
• Amlodipin: Maks. Inegy® 10/20 mg

Ezetimibe özgü:

• Kolestiramin: Ezetimib emilimini azaltır → alımlar arasında zaman aralığına uyun
• Diğer fibratlar (fenofibrat dahil): Safra taşı riski ve artmış miyopati riski (simvastatin bileşeni) nedeniyle önerilmez
• Siklosporin: Ezetimib düzeylerinde artış

Greyfurt suyu: Büyük miktarlardan kaçının (CYP3A4 inhibisyonu → simvastatin düzeylerinde artış).