Atorvastatin

Atorvastatin bir HMG-CoA redüktaz inhibitörüdür (statin) ve kolesterol düşürücü bir ilaçtır. LDL kolesterolü (“kötü kolesterol”) doza bağlı olarak %41–61 oranında etkili bir şekilde düşürür ve böylece kalp krizi ve inme riskini azaltır.

Atorvastatin, Sortis® (uluslararası alanda Lipitor®) marka adıyla da bilinir. Bugün jenerik ilaç olarak (ör. Atorvastatin-ratiopharm®, Atorvastatin HEXAL®, Atorvastatin-1 A Pharma®) temin edilebilmektedir.

Statinler arasında yer alır ve kardiyovasküler riski yüksek hastalarda kullanılır.

Atorvastatin karaciğerde kolesterol sentezini inhibe eder:

Etki mekanizması:

• HMG-CoA redüktaz enzimini (kolesterol biyosentezinin anahtar enzimi) inhibe eder
• Karaciğer daha az kolesterol üretir
• Bunu telafi etmek için karaciğer yüzeyinde daha fazla LDL reseptörü oluşturulur
• Kandan daha fazla LDL kolesterol alınır ve parçalanır

Lipid düşürücü etki:

• LDL kolesterol: %41–61 oranında düşüş (doza bağlı)
• Trigliseritler: %15–30 oranında düşüş
• HDL kolesterol: %5–10 oranında hafif artış

Pleiotropik etkiler (lipid düşürmenin ötesinde):

• Aterosklerotik plakların stabilizasyonu
• Damar duvarlarında iltihabın baskılanması
• Endotel fonksiyonunun iyileşmesi

Etkinin başlaması: LDL düşüşü 2 hafta sonra ölçülebilir. Maksimum etki 4–6 hafta sonra.

Atorvastatin şu durumlar için uygundur:

• Hiperkolesterolemisi (yüksek kolesterolü) olan yetişkinler
• Karma dislipidemisi olan hastalar
• Kalp krizi veya inme sonrası sekonder korunma
• Yüksek kardiyovasküler risk durumunda primer korunma
• Ailesel hiperkolesterolemi

Özellikle önerildiği durumlar:

• Büyük ölçüde düşürülmesi gereken yüksek LDL kolesterol (> %50 azalma)
• Kardiyovasküler riski artmış tip 2 diabetes mellitus
• Sekonder korunma amacıyla koroner kalp hastalığı (KKH)
• Esnek bir kullanım zamanını tercih eden hastalar (belirli bir saate bağlı olmadan)

Uygun değildir:

• Gebelik ve emzirme dönemi
• Aktif karaciğer hastalığı veya açıklanamayan transaminaz yüksekliği
• Glekaprevir/pibrentasvir ile eşzamanlı tedavi (hepatit C)

Başlangıç dozu:

• Günde bir kez 10–20 mg (risk profiline göre)

Olağan dozlar:

• 10 mg: Hafif kolesterol yüksekliği, primer korunma
• 20 mg: Orta düzeyde düşüş, birçok hastada standart
• 40 mg: Daha güçlü düşüş, kalp krizi sonrası
• 80 mg: Maksimum, yüksek riskli hastalar, akut koroner sendrom sonrası

Mevcut dozaj seçenekleri:

• 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg film kaplı tabletler

Doza göre LDL düşüşü:

• Doza bağlı olarak %41–61 (doz-yanıt çalışması)

Doz ayarlaması:

• Böbrek yetmezliği: Ayarlama gerekmez
• Hafif karaciğer yetmezliği: Dikkat, yakın takip

Kullanım:

• Günde bir kez, günün herhangi bir saatinde
• Yemeklerden bağımsız olarak
• Film kaplı tableti çiğnemeden su ile yutun

Avantajı: Atorvastatinin akşam alınması GEREKMEZ. Uzun bir yarılanma ömrüne sahiptir (14 saat, aktif metaboliti 30 saate kadar) ve bu nedenle günün herhangi bir saatinde alınabilir.

Önemli uyarılar:

• Düzenli laboratuvar kontrolleri (karaciğer değerleri, lipid profili) – ilk kontrol 4–12 hafta sonra
• Bir dozu unuttuysanız: 12 saatten az zaman geçtiyse dozu sonradan alın
• Büyük miktarlarda greyfurt suyundan kaçının (CYP3A4'ü inhibe eder)
• Alkol tüketimini sınırlayın (karaciğeri korumak için)
• Kas şikayetlerini derhal doktorunuza bildirin

Atorvastatin şu durumlarda kullanılmamalıdır:

• Aktif karaciğer hastalığı veya açıklanamayan, kalıcı transaminaz yüksekliği (> 3 kat)
• Gebelik ve emzirme dönemi
• Atorvastatine karşı aşırı duyarlılık

Dikkat edilmesi gereken durumlar:

• Geçmişte karaciğer hastalığı
• Yüksek alkol tüketimi
• Hipotiroidi (tiroid bezinin az çalışması – artmış miyopati riski)
• Geçmişte kas hastalıkları
• Böbrek yetmezliği (artmış miyopati riski)
• CYP3A4 inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı (itrakonazol, klaritromisin)

Gebelik: Statinler gebeliğin tamamı boyunca kesinlikle kontrendikedir. Kolesterol, fetüsün gelişimi için vazgeçilmezdir. Doğurganlık çağındaki kadınlar güvenilir bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.

Yaygın (%1–10):

• Nazofarenjit (soğuk algınlığı belirtileri)
• Miyalji (kas ağrısı) – tedaviyi bırakmanın en yaygın nedeni
• Eklem ağrısı
• Mide-bağırsak şikayetleri (bulantı, ishal, kabızlık)
• Karaciğer enzimlerinde yükselme
• Baş ağrısı
• Kan şekeri değerlerinde yükselme (hafif diyabetojenik)

Yaygın olmayan (%0,1–1):

• Uyku bozuklukları
• Baş dönmesi
• Deri döküntüsü

Seyrek ancak ciddi:

• Miyopati (CK yüksekliği ile birlikte kas hasarı)
• Rabdomiyoliz (ağır kas yıkımı – acil durum!)
• Karaciğer yetmezliği (son derece seyrek)
• İnterstisyel akciğer hastalığı

Kas ağrıları: Hastaların yaklaşık %5–10'unda görülür, ancak genellikle hafiftir. Koyu renkli idrarla birlikte şiddetli kas ağrıları olursa derhal bir doktora başvurun (rabdomiyoliz şüphesi).

Şu ilaçlarla birlikte miyopati riski artar:

• Siklosporin (kombinasyondan kaçının veya atorvastatin dozunu 10 mg ile sınırlayın)
• Klaritromisin, eritromisin, itrakonazol, ketokonazol (CYP3A4 inhibitörleri)
• Gemfibrozil ve diğer fibratlar
• Fusidik asit (tedavi süresince kombinasyon kontrendikedir)
• Kolşisin

Diğer etkileşimler:

• Büyük miktarlarda greyfurt suyu (> 1 litre/gün) – CYP3A4 inhibisyonu
• Rifampisin – hızlanmış yıkım, azalmış etki
• Varfarin – artmış pıhtılaşma önleyici etki (INR kontrol edilmeli)
• Digoksin – hafifçe artmış digoksin düzeyleri
• Oral kontraseptifler – hafifçe artmış etinilestradiol düzeyleri

Not: Atorvastatin CYP3A4 üzerinden yıkılır. Bu enzimi inhibe eden tüm ilaçlar atorvastatin düzeylerini artırabilir ve böylece yan etki riskini yükseltebilir.