Rosuvastatin (Crestor®)

Rosuvastatin, mevcut en potent statindir ve LDL kolesterolü %55'e kadar düşürebilir. Crestor® marka adıyla ve jenerik olarak (ör. Rosuvastatin-ratiopharm®, Rosuvastatin HEXAL®) piyasaya sunulmaktadır.

Simvastatin ve atorvastatinin aksine rosuvastatin, CYP enzimleri tarafından yalnızca minimal düzeyde yıkılır; bu da diğer ilaçlarla belirgin şekilde daha az etkileşime yol açar. Karaciğere öncelikli olarak alınan hidrofilik bir statindir.

JUPITER çalışmasında rosuvastatinin, kolesterolü normal ancak CRP'si (inflamasyon belirteci) yüksek olan hastalarda da kardiyovasküler olayları anlamlı ölçüde azalttığı kanıtlanmıştır.

Rosuvastatin, kolesterol biyosentezini özellikle güçlü şekilde inhibe eder:

Etki mekanizması:

• Mevcut tüm statinler arasında HMG-CoA redüktazın en güçlü inhibisyonu
• Hidrofilik: Öncelikli olarak karaciğer hücrelerine alınır
• Kas hücrelerine düşük alım (teorik olarak daha az kas sorunu)
• LDL reseptörlerinde güçlü kompansatuvar artış

Lipid düşürücü etki:

• LDL kolesterol: %40–55 azalma (doza bağlı)
• Trigliseritler: %15–25 azalma
• HDL kolesterol: %8–14 artış

Özellikler:

• Minimal CYP3A4 metabolizması → az etkileşim
• Büyük ölçüde değişmeden karaciğer yoluyla atılır
• Greyfurt suyundan etkilenmez
• Günün herhangi bir saatinde alınabilir

Etkinin başlaması: 1–2 hafta sonra belirgin LDL düşüşü. 4 hafta sonra maksimum etki.

Rosuvastatin şu durumlar için uygundur:

• Primer hiperkolesterolemisi olan yetişkinler
• Ailesel hiperkolesterolemisi olan hastalar (çok yüksek LDL)
• Karma dislipidemi
• Kardiyovasküler olayların primer ve sekonder önlenmesi
• hsCRP'si yüksek olan ve kardiyovasküler riski bulunan hastalar

Özellikle önerildiği durumlar:

• Güçlü şekilde düşürülmesi gereken yüksek LDL (> %50)
• Birlikte kullanılan çok sayıda ilaç (az etkileşim)
• Atorvastatin yeterince etkili olmadığında
• Ailesel hiperkolesterolemi

Uygun olmadığı durumlar:

• Gebelik ve emzirme dönemi
• Aktif karaciğer hastalığı
• Ağır böbrek yetmezliği (tüm dozlarda)
• Öyküde statin kullanımı sırasında miyopati

Başlangıç dozu:

• Günde bir kez 5–10 mg

Olağan dozlar:

• 5 mg: Tedavi başlangıcı, özellikle Asyalı hastalarda veya miyopati riski yüksek olanlarda
• 10 mg: Çoğu hasta için standart doz
• 20 mg: Daha güçlü düşüş gerektiğinde
• 40 mg: Maksimum doz, yalnızca ağır hiperkolesterolemide ve yakın kontrol altında

Mevcut tablet güçleri:

• 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg film kaplı tabletler

Doza göre LDL düşüşü:

• 5 mg: yaklaşık %38
• 10 mg: yaklaşık %43
• 20 mg: yaklaşık %48
• 40 mg: yaklaşık %53–55

Doz ayarlaması:

• Orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 60 ml/dk): 5 mg ile başlanır, 40 mg kontrendike
• Ağır böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 30 ml/dk): kontrendike
• Asyalı hastalar: 5 mg ile başlanır (artmış maruziyet)

Kullanım:

• Günde bir kez, günün herhangi bir saatinde
• Yemeklerden bağımsız olarak
• Film kaplı tableti su ile yutun

Avantajlar:

• Belirli bir saate bağlı değildir (akşam alınması gereken simvastatinin aksine)
• Greyfurt sorunu yoktur (simvastatin ve atorvastatinin aksine)

Önemli uyarılar:

• İlk laboratuvar kontrolü 4–12 hafta sonra
• Karaciğer değerleri, lipid profili ve böbrek fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi
• Kas ağrısı veya koyu renkli idrar durumunda: Hemen doktora başvurun
• Tedaviye başlamadan önce tiroid fonksiyonu kontrol edilmelidir

Bir dozu unuttuğunuzda: Bir sonraki olağan saatte alın. Çift doz almayın.

Rosuvastatin şu durumlarda alınmamalıdır:

• Aktif karaciğer hastalığı veya açıklanamayan transaminaz yüksekliği
• Gebelik ve emzirme dönemi
• Ağır böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 30 ml/dk, tüm dozlarda)
• Miyopati
• Eş zamanlı siklosporin tedavisi (tüm dozlarda)
• Rosuvastatine karşı aşırı duyarlılık

Dikkat edilmesi gereken durumlar:

• Hipotiroidi
• Kişisel veya ailesel kas hastalığı
• Asya kökeni (artmış plazma düzeyleri, 40 mg kontrendike)
• Böbrek yetmezliği (doz ayarlaması, orta derecede böbrek yetmezliğinden itibaren 40 mg kontrendike)
• Yüksek alkol tüketimi
• Eş zamanlı fibrat kullanımı (40 mg kontrendike)

Gebelik: Kesinlikle kontrendikedir. Güvenilir doğum kontrolü gereklidir.

Yaygın (%1–10):

• Baş ağrısı
• Baş dönmesi
• Miyalji (kas ağrısı)
• Mide-bağırsak şikayetleri (kabızlık, bulantı)
• Asteni (halsizlik)
• Karaciğer enzimlerinde yükselme
• Diabetes mellitus (hafif artmış risk, doza bağlı)

Yaygın olmayan (%0,1–1):

• Deri döküntüsü, kaşıntı
• CK değerlerinde yükselme
• Karın ağrısı
• Proteinüri (yüksek dozlarda)

Seyrek:

• Miyopati, rabdomiyoliz
• Pankreatit
• Hepatit
• Periferik nöropati

Not: Kontrollü çalışmalarda rosuvastatin ile miyopati oranı diğer statinlerle karşılaştırılabilir düzeydedir. Hidrofilik profil, teorik olarak kas hücrelerine alıma karşı koruma sağlar.

Rosuvastatinin avantajı: Minimal CYP3A4 metabolizması → simvastatin veya atorvastatine göre belirgin şekilde daha az etkileşim.

Birlikte kullanımı kontrendike olanlar:

• Siklosporin (tüm dozlar)

Doz sınırlaması gerektirenler:

• Gemfibrozil: Rosuvastatin en fazla 20 mg
• Lopinavir/ritonavir, atazanavir/ritonavir: En fazla 10 mg
• Regorafenib: 5 mg ile başlanır, daha düşük maksimum doz (rosuvastatin maruziyeti yaklaşık 3,8 kat artar)

Dikkat edilmesi gerekenler:

• Antikoagülanlar (varfarin, fenprokumon) – INR kontrol edilmelidir
• Fibratlar (miyopati riski)
• Fusidik asit (sistemik): Fusidik asit tedavisi süresince rosuvastatine ara verilmeli, rosuvastatine son fusidik asit dozundan en erken 7 gün sonra yeniden başlanabilir

Anlamlı etkileşim olmayanlar:

• Greyfurt suyu (CYP3A4 üzerinden yalnızca az miktarda yıkılır)
• Amiodaron, verapamil, diltiazem (simvastatinin aksine doz sınırlaması gerekmez)