Propranolol

Propranolol, bir beta blokerdir ve 1960'lı yıllarda geliştirilmiştir. Bu gelişme 1988 yılında Nobel Tıp Ödülü ile ödüllendirilmiştir. Propranolol hem beta-1 hem de beta-2 reseptörlerini seçici olmayan şekilde bloke eder.

Propranolol yüksek tansiyonun yanı sıra birçok başka hastalıkta da kullanılır: migren profilaksisi, esansiyel tremor, fiziksel belirtilerle seyreden anksiyete bozuklukları (sahne korkusu), hipertiroidi ve infantil hemanjiyomlar. Propra-ratiopharm® ve Obsidan® bilinen preparatlardır.

Propranolol kardiyoselektif olmadığı için, yalnızca yüksek tansiyon söz konusu olduğunda bugün bisoprolol veya metoprolole kıyasla daha seyrek reçete edilir. Ancak çok yönlülüğü onu hâlâ önemli bir ilaç yapmaktadır.

Propranolol, beta-1 ve beta-2 reseptörlerini seçici olmayan şekilde bloke eder:

Beta-1 blokajı (kalp):

• Kalp hızını ve kan basıncını düşürür
• Kalbin oksijen tüketimini azaltır
• Renin salınımını baskılar

Beta-2 blokajı (akciğerler, damarlar, metabolizma):

• Bronşları daraltabilir (dikkat: astım)
• Periferik kan dolaşımını kötüleştirebilir
• Glukoz ve yağ metabolizmasını etkiler
• Karaciğerde glikojenolizi baskılar

Özel nitelikler:

• Lipofilik – kan-beyin bariyerini iyi geçer
• Merkezi etki (migren profilaksisi, tremor tedavisi, anksiyolitik etki)
• Membran stabilize edici etki
• T4'ün T3'e dönüşümünü baskılar (hipertiroidide yararlı)

Etkinin başlaması: Etki 1-2 saat sonra hızla başlar. Yarılanma ömrü 3-6 saattir, bu nedenle günde birkaç kez alınması gerekir (uzatılmış salımlı form hariç).

Propranolol şu durumlar için uygundur:

• Yüksek tansiyonu olan yetişkinler
• Migren profilaksisi
• Esansiyel tremor
• Hipertiroidi (semptom kontrolü)
• Durumsal kaygı / sahne korkusu
• Anjina pektoris
• Kalp krizi sonrası

Özellikle uygun olduğu durumlar:

• Migren (iyi belgelenmiş)
• Tremor
• Tiroid bezinin aşırı çalışması
• Fiziksel belirtilerle seyreden kaygı (çarpıntı, terleme, titreme)

Uygun olmadığı durumlar:

• Bronşiyal astım (kesinlikle kontrendike!)
• Ağır KOAH
• İkinci veya üçüncü derece AV blok
• Ağır bradikardi
• Dekompanse kalp yetmezliği
• Prinzmetal anjinası

Yüksek tansiyon:

• Başlangıç dozu: Günde iki kez 40 mg
• Olağan doz: Günde 80-160 mg (2-3 doza bölünerek)
• Maksimum doz: Günde 320 mg
• Uzatılmış salımlı form: Günde bir kez 80-160 mg

Migren profilaksisi:

• Günde iki ila üç kez 40-80 mg
• 2-3 hafta içinde dozun kademeli olarak artırılması

Esansiyel tremor:

• Günde iki ila üç kez 40 mg
• Günde 120-240 mg'a kadar artırma

Sahne korkusu (durumsal):

• Durumdan yaklaşık 30-60 dakika önce 10-40 mg

Mevcut dozlar:

• 10 mg, 40 mg, 80 mg tablet
• 80 mg, 160 mg uzatılmış salımlı kapsül

Kullanım (normal form):

• Günde iki ila üç kez
• Yemeklerden önce (daha dengeli emilim)
• Su ile alınız

Kullanım (uzatılmış salımlı form):

• Günde bir kez
• Kapsülleri açmayınız veya çiğnemeyiniz
• Yemeklerden bağımsız

Önemli uyarılar:

• Asla aniden bırakmayınız (1-2 hafta içinde yavaş yavaş azaltarak bırakınız)
• Nabız ve kan basıncının düzenli kontrolü
• Diyabet hastalarında: Kan şekeri yakından izlenmelidir
• Astımınız varsa kullanmayınız
• Ameliyatlardan önce anestezi uzmanını bilgilendiriniz

Propranolol şu durumlarda kullanılmamalıdır:

• Bronşiyal astım (kesinlikle kontrendike!)
• Bronkospazmla seyreden ağır KOAH
• İkinci veya üçüncü derece AV blok
• Hasta sinüs sendromu
• Ağır bradikardi (dakikada 50'nin altında)
• Kardiyojenik şok
• Ağır hipotansiyon
• Tedavi edilmemiş feokromositoma
• Metabolik asidoz
• Prinzmetal anjinası
• Ağır periferik dolaşım bozuklukları

Dikkat edilmesi gereken durumlar:

• Diabetes mellitus (hipoglisemi belirtilerinin güçlü şekilde maskelenmesi)
• Hafif KOAH
• Psoriazis
• Myastenia gravis
• Ağır böbrek yetmezliği

Gebelik: Yalnızca kesin endikasyon varsa. Yenidoğanda bradikardi ve hipoglisemiye yol açabilir.

Yaygın (%1-10):

• Yorgunluk, bitkinlik
• Ellerde ve ayaklarda soğukluk (seçici beta blokerlere göre daha belirgin)
• Bradikardi
• Mide-bağırsak şikâyetleri
• Uyku bozuklukları, canlı rüyalar

Yaygın olmayan (%0,1-1):

• Depresif ruh hali
• Erektil disfonksiyon
• Bronkospazm
• Baş dönmesi
• Kilo artışı
• Glukoz ve yağ metabolizmasının kötüleşmesi

Seyrek:

• Raynaud sendromu (beyaz parmaklar)
• Halüsinasyonlar
• Psoriazisin kötüleşmesi
• Alopesi (saç dökülmesi)

Önemli: Propranolol beta-2 reseptörlerini de bloke ettiğinden, soğuk ekstremiteler, bronkospazm ve metabolik değişiklikler gibi yan etkiler kardiyoselektif beta blokerlere göre daha sık görülür.

Birlikte kullanımı kontrendike olanlar:

• Verapamil veya diltiazem (i.v.)
• MAO inhibitörleri (MAO-B inhibitörleri hariç)

Dikkat edilmesi gerekenler:

• İnsülin ve oral antidiyabetikler → hipogliseminin güçlü şekilde maskelenmesi
• Adrenalin → paradoksal kan basıncı artışı ve bradikardi
• Klonidin → klonidin bırakıldıktan sonra şiddetlenen rebound hipertansiyon (önce propranolol yavaş yavaş bırakılmalı, klonidin ancak birkaç gün sonra kademeli olarak azaltılmalıdır)
• Ergotamin preparatları → artmış vazokonstriksiyon
• Rifampisin → propranololün hızlanmış yıkımı
• Simetidin → artmış propranolol düzeyleri
• CYP1A2 ve CYP2D6 inhibitörleri → artmış düzeyler

Besinler: Proteinden zengin yemekler propranololün biyoyararlanımını artırabilir. Greyfurt suyu da düzeyleri hafifçe artırabilir.