Nebivolol

Nebivolol, benzersiz bir ek özelliğe sahip, üçüncü kuşak, yüksek derecede seçici bir beta-1 blokerdir: Nitrik oksit (NO) açığa çıkarır ve böylece kan damarlarını genişletir. Beta blokajı ile damar genişlemesinin bu kombinasyonu, nebivololün özellikle iyi tolere edilmesini sağlar.

Nebivolol, yüksek tansiyon tedavisinde ve kronik kalp yetmezliğinde ek tedavi olarak kullanılır. Bilinen preparatlar arasında Nebilet® ve çeşitli jenerikler yer alır.

Nebivololün iki yönlü bir etki mekanizması vardır:

Beta-1 blokajı:

• Tüm beta blokerler arasında en yüksek beta-1 seçiciliği
• Kalp hızını ve kan basıncını düşürür
• Kalbin oksijen tüketimini azaltır
• Renin salınımını baskılar

NO salınımı (nitrik oksit):

• Endotelyal NO sentazı (eNOS) aktive eder
• Nitrik oksit kan damarlarını genişletir
• Endotel fonksiyonunu iyileştirir
• Periferik damar direncini düşürür

Metabolizma:

• Glukoz metabolizmasında kötüleşme olmaz
• Kan yağları üzerinde olumsuz etki olmaz

Etkinin başlaması: Kan basıncındaki en büyük düşüş, 1-2 haftalık düzenli kullanımdan sonra görülür. 4 hafta sonra stabil bir ayar sağlanır.

Nebivolol şunlar için uygundur:

• Yüksek tansiyonu olan yetişkinler
• Kronik stabil kalp yetmezliği (ek tedavi olarak, 70 yaş ve üzeri)

Özellikle önerildiği durumlar:

• Diğer beta blokerleri kullanırken erektil disfonksiyon yaşayan hastalar
• Metabolik sendrom / diyabet (metabolizma açısından nötr)
• İyi tolere edilebilirliğe önem veren daha genç hastalar

Uygun olmadığı durumlar:

• Öyküde bronşiyal astım veya bronkospazm
• II. veya III. derece AV blok
• Bradikardi (tedavi başlangıcından önce kalp hızı 60/dk altında)
• Dekompanse kalp yetmezliği
• Karaciğer yetmezliği veya karaciğer fonksiyon bozukluğu
• Kardiyojenik şok

Yüksek tansiyon:

• Başlangıç dozu: Günde bir kez 5 mg
• Olağan idame dozu: Günde bir kez 5 mg
• Maksimum doz: Günde 5 mg
• 65 yaş üzeri hastalar: Başlangıç dozu günde bir kez 2,5 mg, gerekirse 5 mg'a artırılır

Kalp yetmezliği (70 yaş ve üzeri):

• Başlangıç dozu: Günde bir kez 1,25 mg
• Her 1-2 haftada bir yavaş artırma
• Hedef doz: Günde bir kez 10 mg

Böbrek yetmezliğinde:

• Başlangıç dozu: Günde bir kez 2,5 mg
• Maksimum doz: Günde 5 mg

Mevcut yitilikler:

• 5 mg tablet (bölünebilir)

Kullanım:

• Günde bir kez, mümkünse her gün aynı saatte
• Yemeklerden bağımsız olarak
• Yeterli miktarda su ile
• Tablet bölünebilir

Doz ayarlaması:

• Yüksek tansiyonda: Etkiyi 1-2 hafta sonra değerlendirin
• Kalp yetmezliğinde: Çok yavaş artırma
• Düzenli nabız ve tansiyon kontrolleri

Önemli uyarılar:

• Aniden bırakmayın – en az 1-2 hafta içinde azaltarak bırakın
• Ameliyatlardan önce anestezi uzmanını bilgilendirin
• Diyabet hastalarında kan şekeri kontrol edilmelidir

Nebivolol şu durumlarda kullanılmamalıdır:

• Nebivolole karşı aşırı duyarlılık
• Karaciğer yetmezliği veya karaciğer fonksiyon bozukluğu
• Akut kalp yetmezliği veya kardiyojenik şok
• II. veya III. derece AV blok (kalp pili olmadan)
• Hasta sinüs sendromu
• Bradikardi (tedavi başlangıcından önce kalp hızı 60/dk altında)
• Hipotansiyon (sistolik kan basıncı 90 mmHg altında)
• Öyküde bronkospazm veya bronşiyal astım
• Tedavi edilmemiş feokromositoma
• Metabolik asidoz
• Ağır periferik dolaşım bozuklukları

Dikkat edilmesi gereken durumlar:

• KOAH (hava yollarındaki daralma artabilir)
• Diabetes mellitus (metabolizma açısından nötr, ancak dikkatli olunmalı)
• Psoriazis (kötüleşebilir)
• Periferik dolaşım bozuklukları (kötüleşebilir)

Gebelik: Yalnızca kesin endikasyon varlığında. Fetal bradikardiye yol açabilir.

Yaygın (%1-10):

• Baş ağrısı
• Baş dönmesi
• Yorgunluk
• Mide-bağırsak şikâyetleri
• Ekstremitelerde karıncalanma
• Kabızlık, bulantı
• Nefes darlığı
• Ödem

Yaygın olmayan (%0,1-1):

• Bradikardi
• Uyku bozuklukları
• Depresif ruh hali
• Bronkospazm
• Deri döküntüsü

Çok seyrek:

• Senkop (bayılma)

Birlikte kullanımı kontrendike olanlar:

• İntravenöz verapamil veya diltiazem
• Floktafenin
• Sultoprid

Dikkat edilmesi gerekenler:

• Oral verapamil/diltiazem → kalp üzerinde güçlenmiş etki
• Antiaritmikler (sınıf I) → aditif kardiyodepresif etki
• Klonidin → klonidin bırakılacaksa önce beta bloker azaltılarak bırakılmalıdır
• İnsülin ve oral antidiyabetikler → hipogliseminin maskelenmesi
• Anestezikler → güçlenmiş miyokard depresyonu
• CYP2D6 inhibitörleri (paroksetin, fluoksetin) → nebivolol düzeylerinde artış

Not: Nebivolol ağırlıklı olarak CYP2D6 üzerinden metabolize edilir. Yavaş metabolize edicilerde (nüfusun yaklaşık %7'si) biyoyararlanım daha yüksektir.