Karvedilol

Karvedilol, üçüncü kuşak bir beta blokerdir: Yalnızca beta-1 ve beta-2 reseptörlerini değil, alfa-1 reseptörlerini de bloke eder. Bu üçlü blokaj, kan basıncının düşmesini ve kalbin yükünün hafiflemesini sağlar.

Karvedilol özellikle kronik kalp yetmezliğinde çok iyi araştırılmıştır ve büyük çalışmalarda (COPERNICUS, COMET) kalp yetmezliğinde ölüm oranını düşürmüştür. Yüksek tansiyon, kronik kalp yetmezliği ve koroner kalp hastalığında kullanılır.

Yüksek tansiyonda karvedilol genellikle günde bir kez, anjina pektoris ve kalp yetmezliğinde ise günde iki kez alınır. Mevcut preparatlar arasında Carvedilol-ratiopharm® ve Dilatrend® bulunur.

Karvedilolün üçlü bir etki mekanizması vardır:

Beta-1 blokajı (kalpte):

• Kalp hızını ve kasılma gücünü azaltır
• Oksijen tüketimini azaltır
• Renin salınımını baskılar

Beta-2 blokajı (akciğerlerde ve damarlarda):

• Kardiyoselektif değildir
• Dikkat: Astımda bronkospazm gelişebilir

Alfa-1 blokajı (damarlarda):

• Periferik kan damarlarını genişletir
• Damar direncini düşürür
• Kalbin ard yükünü azaltır
• Kan dolaşımını iyileştirir

Ek özellikler:

• Antioksidan etki
• Hücre zarlarının stabilizasyonu
• İnsülin duyarlılığını olumsuz etkilemez
• Yağ metabolizması üzerinde olumlu etkiler

Etkinin başlaması: Kan basıncındaki en büyük düşüş 1-2 saat sonra görülür. 1-2 hafta sonra stabil bir ayar sağlanır.

Karvedilol şu durumlar için uygundur:

• Yüksek tansiyonu olan yetişkinler
• Kronik stabil kalp yetmezliği (NYHA II-IV)
• Kronik stabil anjina pektoris

Özellikle önerildiği durumlar:

• Kalp yetmezliği (güçlü çalışma kanıtları)
• Periferik direnci artmış yüksek tansiyon
• Kalp krizi sonrası hastalar

Uygun olmadığı durumlar:

• Bronşiyal astım (kardiyoselektif değildir!)
• II./III. derece AV blok
• Ağır bradikardi
• Dekompanse kalp yetmezliği
• Ağır karaciğer yetmezliği
• Kardiyojenik şok

Yüksek tansiyon:

• Başlangıç dozu: Günde bir kez 12,5 mg (1. ve 2. gün)
• Ardından: Günde bir veya iki kez 25 mg
• Maksimum doz: Günde 50 mg (bölünmüş dozlarda)

Kalp yetmezliği:

• Başlangıç dozu: Günde iki kez 3,125 mg
• Her 2 haftada bir artırma: 6,25 mg → 12,5 mg → 25 mg (her biri 2 kez)
• Hedef doz: Günde iki kez 25 mg (85 kg'a kadar) veya günde iki kez 50 mg (85 kg üzeri)

Anjina pektoris:

• Başlangıç dozu: Günde iki kez 12,5 mg
• 2 gün sonra: Günde iki kez 25 mg

Mevcut dozajlar:

• 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg tabletler

Kullanım:

• Yüksek tansiyonda: Genellikle günde bir kez
• Anjina pektoris ve kalp yetmezliğinde: Günde iki kez
• Yemeklerle birlikte alın (daha iyi tolerans, daha yavaş emilim)
• Yeterli miktarda suyla
• Kalp yetmezliği olan hastalar: Yavaşça ayağa kalkın (ortostatik hipotansiyon)

Kalp yetmezliğinde:

• Çok yavaş doz artışı (her 2 haftada bir)
• Tedaviye yalnızca stabil kalp yetmezliğinde başlanması
• Yakın hekim takibi
• Kötüleşme durumunda: Dozun azaltılması

Önemli uyarılar:

• Aniden bırakmayın
• Düzenli tansiyon, nabız ve kilo kontrolleri
• Astım hastaları: Karvedilol uygun değildir (kardiyoselektif değildir)

Karvedilol şu durumlarda kullanılmamalıdır:

• Karvedilole karşı aşırı duyarlılık
• Dekompanse kalp yetmezliği (i.v. tedavi gereklidir)
• Ağır karaciğer yetmezliği
• II./III. derece AV blok (kalp pili yoksa)
• Ağır bradikardi (50/dk altında)
• Hasta sinüs sendromu
• Kardiyojenik şok
• Ağır hipotansiyon (sistolik 85 mmHg altında)
• Bronşiyal astım veya ağır KOAH
• Tedavi edilmemiş feokromositoma

Dikkat edilmesi gereken durumlar:

• Diabetes mellitus (hipoglisemi belirtilerini maskeleyebilir)
• Periferik dolaşım bozuklukları
• Prinzmetal anjinası
• Kontakt lens kullananlar (gözyaşı miktarında azalma)
• Sedef hastalığı

Gebelik: Karvedilol, beklenen yarar olası risklerden ağır basmadıkça gebelikte kullanılmamalıdır. Beta blokerler büyüme geriliğine ve yenidoğanda bradikardiye yol açabilir.

Çok yaygın (%10'un üzerinde):

• Baş dönmesi
• Baş ağrısı
• Yorgunluk (özellikle başlangıçta)

Yaygın (%1-10):

• Bradikardi
• Ortostatik hipotansiyon (özellikle kalp yetmezliğinde)
• Ödem
• Kilo artışı
• Mide-bağırsak şikayetleri
• Görme bozuklukları
• Gözyaşı miktarında azalma

Yaygın olmayan (%0,1-1):

• Depresif ruh hali
• Uyku bozuklukları
• Erektil disfonksiyon
• Deri döküntüsü
• Nefes darlığı, bronkospazm
• Kabızlık

Seyrek:

• Ağır alerjik reaksiyonlar
• Böbrek fonksiyonlarında kötüleşme
• Trombositopeni
• Sedef hastalığında şiddetlenme

Not: Ortostatik baş dönmesi özellikle tedavinin başında ve doz artırıldığında görülür. Yavaşça ayağa kalkılması önerilir.

Birlikte kullanımı kontrendike olanlar:

• Verapamil veya diltiazem i.v.
• MAO inhibitörleri (MAO-B inhibitörleri hariç)

Dikkat edilmesi gerekenler:

• Digoksin → digoksin düzeylerinde artış
• İnsülin ve antidiyabetikler → hipogliseminin maskelenmesi ve şiddetlenmesi
• Rifampisin → karvedilol düzeylerinde azalma
• Siklosporin → siklosporin düzeylerinde artış
• Klonidin → ikisi aynı anda bırakıldığında rebound etkisi
• Anestezikler → hipotansiyon ve bradikardide artış
• CYP2D6 inhibitörleri (fluoksetin, paroksetin) → karvedilol düzeylerinde artış

Önemli: Karvedilol, CYP2D6 ve CYP2C9 aracılığıyla metabolize edilir. Bu enzimlerin inhibitörleri karvedilolün etkisini artırabilir.