Fluvastatin

Fluvastatin, birden fazla metabolizma yoluyla ve CYP3A4 üzerinden yalnızca az ölçüde metabolize edilen sentetik bir statindir. Hiperkolesterolemi tedavisinde ve koroner anjiyoplasti (kalp kateterizasyonu girişimi) sonrasında sekonder korunmada kullanılır.

Fluvastatin, Locol® (uzatılmış salımlı tablet olarak: Locol® XL) marka adıyla bilinmekteydi ve bugün jenerik olarak temin edilebilmektedir (ör. Fluvastatin-ratiopharm®). LIPS çalışmasında (Lescol Intervention Prevention Study), perkütan koroner girişim (PKG) sonrasında özel bir yarar görülmüştür.

Daha az güçlü statinler arasında yer alır ve özellikle hafif ila orta düzeyde kolesterol yüksekliğinde veya etkileşim profili elverişli bir statin olarak kullanılır.

Fluvastatin kolesterol biyosentezini inhibe eder:

Etki mekanizması:

• HMG-CoA redüktazı inhibe eder
• Tamamen sentetik statin (indol türevi)
• Karaciğerdeki kolesterol üretimini azaltır
• LDL reseptörlerinde kompansatuvar artış

Lipid düşürücü etki:

• LDL kolesterol: %20–35 oranında azalma (doza bağlı)
• Trigliseritler: %10–15 oranında azalma
• HDL kolesterol: %3–8 oranında artış

Özellikler:

• CYP2C9 üzerinden metabolizma (CYP3A4 değil!) → simvastatin/atorvastatinden farklı etkileşimler
• Karaciğer hücrelerine karşı yüksek seçicilik
• Karaciğere hızlı alım (yüksek ilk geçiş etkisi)
• Uzatılmış salımlı form (XL) sabit etken madde düzeyleri sağlar

Etkinin başlaması: LDL düşüşü 1–2 hafta sonra ölçülebilir. Maksimum etki 4 hafta sonra.

Fluvastatin şunlar için uygundur:

• Hiperkolesterolemisi olan yetişkinler
• Koroner anjiyoplasti sonrasında sekonder korunma (PTKA/PKG)
• Karma dislipidemi
• CYP3A4 inhibitörleri kullanmak zorunda olan hastalar

Özellikle önerildiği durumlar:

• Kalp kateterizasyonu girişimi sonrasında (LIPS çalışması)
• Diğer statinler CYP3A4 etkileşimleri nedeniyle kullanılamadığında
• Hafif ila orta düzeyde kolesterol yüksekliği

Uygun olmadığı durumlar:

• Gebelik ve emzirme dönemi
• Aktif karaciğer hastalığı
• Güçlü bir LDL düşüşü (> %35) gerektiğinde

Kapsüller:

• Günde bir kez akşamları 20–40 mg

Uzatılmış salımlı tabletler (XL):

• Günde bir kez 80 mg (günün herhangi bir saatinde alınabilir)

Mevcut dozlar:

• 20 mg, 40 mg kapsüller
• 80 mg uzatılmış salımlı tabletler (XL)

Doza göre LDL düşüşü:

• 20 mg: yaklaşık %20–25
• 40 mg: yaklaşık %25–30
• 80 mg (XL): yaklaşık %33–35

Doz ayarlaması:

• Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği: Ayarlama gerekmez
• Karaciğer yetmezliği: Aktif hastalıkta kontrendikedir

Kapsüller (20/40 mg):

• Günde bir kez akşamları alın (kısa yarılanma ömrü)
• Yemeklerden bağımsız
• Kapsülü çiğnemeden su ile yutun

Uzatılmış salımlı tabletler (80 mg XL):

• Günde bir kez, günün herhangi bir saatinde
• Tableti bölmeyin, çiğnemeyin veya ezmeyin
• Yemeklerden bağımsız

Önemli bilgiler:

• 4–12 hafta sonra laboratuvar kontrolü (karaciğer değerleri, lipitler)
• Kas ağrılarını doktorunuza bildirin
• Greyfurt suyu ile sorun yoktur (CYP3A4 substratı değildir)

Bir dozu unuttuğunuzda: Bir sonraki düzenli saatte alın. Çift doz almayın.

Fluvastatin şu durumlarda kullanılmamalıdır:

• Aktif karaciğer hastalığı veya açıklanamayan transaminaz yüksekliği
• Gebelik ve emzirme dönemi
• Fluvastatine karşı aşırı duyarlılık

Şu durumlarda dikkatli olunmalıdır:

• Böbrek yetmezliği
• Hipotiroidi
• Öyküde kas hastalıkları
• Yüksek alkol tüketimi
• Fibratların eş zamanlı kullanımı
• CYP2C9 inhibitörleri (flukonazol)

Gebelik: Kontrendikedir. Güvenilir kontrasepsiyon gereklidir.

Yaygın (%1–10):

• Uyku bozuklukları
• Baş ağrısı
• Mide-bağırsak şikâyetleri (dispepsi, karın ağrısı, bulantı)
• Kas ağrıları
• Karaciğer enzimlerinde yükselme

Yaygın olmayan (%0,1–1):

• Yorgunluk
• Baş dönmesi
• Deri döküntüsü
• Parestezi

Seyrek:

• Miyopati, rabdomiyoliz
• Hepatit
• Vaskülit
• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Genel: Fluvastatin iyi tolere edilen bir statin olarak kabul edilir. Miyopati oranı, terapötik dozlardaki diğer statinlerle karşılaştırılabilir düzeydedir.

CYP2C9 üzerinden metabolizma (CYP3A4 değil!): Bu, simvastatin veya atorvastatinden farklı etkileşimler anlamına gelir.

Şunlarla dikkatli olunmalıdır:

• Flukonazol (CYP2C9 inhibitörü → fluvastatin düzeylerinde artış)
• Fibratlar (gemfibrozil) → miyopati riski
• Fenitoin → karşılıklı düzey değişiklikleri
• Varfarin → INR kontrolü (fluvastatin CYP2C9'u hafifçe inhibe eder)
• Siklosporin → her iki maddenin düzeylerinde artış
• Kolşisin → miyopati riski

Şunlarla anlamlı bir etkileşim yoktur:

• Greyfurt suyu (CYP3A4 substratı değildir)
• Eritromisin, klaritromisin
• İtrakonazol, ketokonazol
• Verapamil, diltiazem, amiodaron

Avantaj: Simvastatin ve atorvastatinde sorun yaratan CYP3A4'e bağlı etkileşimlerin çoğu fluvastatinde görülmez.