Crestor®

Rosuvastatin ist ein Statin und kann das LDL-Cholesterin um bis zu 55 % senken. Es wird unter dem Markennamen Crestor® sowie als Generikum (z. B. Rosuvastatin-ratiopharm®, Rosuvastatin HEXAL®) vertrieben.

Im Gegensatz zu Simvastatin und Atorvastatin wird Rosuvastatin nur minimal über CYP-Enzyme abgebaut, was zu deutlich weniger Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten führt. Es ist ein hydrophiles Statin mit bevorzugter Aufnahme in die Leber.

In der JUPITER-Studie wurde nachgewiesen, dass Rosuvastatin auch bei Patienten mit normalem Cholesterin aber erhöhtem CRP (Entzündungsmarker) kardiovaskuläre Ereignisse signifikant reduziert.

Rosuvastatin hemmt die Cholesterinbiosynthese:

Wirkmechanismus:

• Selektive, kompetitive Hemmung der HMG-CoA-Reduktase
• Hydrophil: Wird bevorzugt in die Leberzellen aufgenommen
• Geringe Aufnahme in Muskelzellen
• Starke kompensatorische LDL-Rezeptor-Hochregulation

Lipidsenkende Wirkung:

• LDL-Cholesterin: Senkung um 40–55 % (dosisabhängig)
• Triglyzeride: Senkung um 15–25 %
• HDL-Cholesterin: Anstieg um 8–14 %

Besonderheiten:

• Minimaler CYP3A4-Metabolismus → wenige Wechselwirkungen
• Wird hauptsächlich unverändert über die Leber ausgeschieden
• Keine Beeinflussung durch Grapefruitsaft
• Einnahme zu jeder Tageszeit möglich

Wirkungseintritt: Deutliche LDL-Senkung nach 1–2 Wochen. Maximale Wirkung nach 4 Wochen.

Rosuvastatin ist geeignet für:

• Erwachsene mit primärer Hypercholesterinämie
• Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie (stark erhöhtes LDL)
• Gemischte Dyslipidämie
• Vorbeugung schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei erwartet hohem Risiko für erstmalige Ereignisse

Besonders empfohlen bei:

• Hohem LDL, das stark gesenkt werden muss (> 50 %)
• Viele Begleitmedikamente (wenig Wechselwirkungen)
• Wenn Atorvastatin nicht ausreichend wirkt
• Familiäre Hypercholesterinämie

Nicht geeignet:

• Schwangerschaft und Stillzeit
• Aktive Lebererkrankung
• Schwere Niereninsuffizienz (alle Dosen)
• Myopathie unter Statinen in der Vorgeschichte

Startdosis:

• 5–10 mg einmal täglich

Übliche Dosierungen:

• 5 mg: Therapiebeginn, besonders bei asiatischen Patienten oder erhöhtem Myopathie-Risiko
• 10 mg: Standarddosis für die meisten Patienten
• 20 mg: Stärkere Senkung erforderlich
• 40 mg: Maximaldosis, nur bei schwerer Hypercholesterinämie unter engmaschiger Kontrolle

Verfügbare Stärken:

• 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg Filmtabletten

LDL-Senkung nach Dosis:

• 5 mg: ca. 38 %
• 10 mg: ca. 43 %
• 20 mg: ca. 48 %
• 40 mg: ca. 53–55 %

Dosisanpassung:

• Mittelschwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min): Start mit 5 mg, 40 mg kontraindiziert
• Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min): kontraindiziert
• Asiatische Patienten: Start mit 5 mg (erhöhte Exposition, 40 mg kontraindiziert)

Einnahme:

• Einmal täglich zu einer beliebigen Tageszeit
• Unabhängig von Mahlzeiten
• Filmtablette mit Wasser schlucken

Vorteile:

• Keine Zeitbindung (anders als Simvastatin, das abends genommen werden muss)
• Kein Grapefruit-Problem (anders als Simvastatin und Atorvastatin)

Wichtige Hinweise:

• Erste Laborkontrolle nach 4–12 Wochen
• Regelmäßige Überwachung von Leberwerten, Lipidprofil und Nierenfunktion
• Bei Muskelschmerzen oder dunklem Urin: Sofort Arzt kontaktieren
• Schilddrüsenfunktion sollte vor Therapiebeginn überprüft werden

Bei vergessener Dosis: Zur nächsten regulären Zeit einnehmen. Nicht die doppelte Menge nehmen.

Rosuvastatin darf nicht eingenommen werden bei:

• Aktiver Lebererkrankung oder ungeklärter Transaminasenerhöhung
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, bei allen Dosen)
• Myopathie
• Gleichzeitiger Ciclosporin-Therapie (bei allen Dosen)
• Gleichzeitiger Behandlung mit Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir
• Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin

Vorsicht bei:

• Hypothyreose (40 mg kontraindiziert)
• Persönlicher oder familiärer Muskelerkrankung (40 mg kontraindiziert)
• Asiatischer Abstammung (erhöhte Plasmaspiegel, 40 mg kontraindiziert)
• Niereninsuffizienz (Dosisanpassung, 40 mg ab mittelschwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert)
• Hohem Alkoholkonsum (bei Alkoholmissbrauch 40 mg kontraindiziert)
• Gleichzeitiger Fibraten-Einnahme (40 mg kontraindiziert)

Schwangerschaft: Strikt kontraindiziert. Sichere Kontrazeption erforderlich.

Häufig (1–10 %):

• Kopfschmerzen
• Schwindel
• Myalgie (Muskelschmerzen)
• Magen-Darm-Beschwerden (Obstipation, Übelkeit, Bauchschmerzen)
• Asthenie (Schwäche)
• Diabetes mellitus (leicht erhöhtes Risiko, dosisabhängig)
• Proteinurie (bei 40 mg)

Gelegentlich (0,1–1 %):

• Hautausschlag, Pruritus
• Erhöhte CK-Werte
• Proteinurie (bei 10 mg und 20 mg)

Selten:

• Myopathie, Rhabdomyolyse
• Pankreatitis
• Erhöhte Transaminasen (Leberwerte)

Sehr selten:

• Hepatitis

Häufigkeit nicht bekannt:

• Periphere Neuropathie

Schwere Hautreaktionen: Unter Rosuvastatin wurde über schwere Hautreaktionen (Stevens-Johnson-Syndrom, DRESS) berichtet, die lebensbedrohlich oder tödlich verlaufen können. Bei Anzeichen einer solchen Reaktion Rosuvastatin sofort absetzen und ärztlichen Rat einholen. Nach einer solchen Reaktion darf Rosuvastatin nie wieder eingenommen werden.

Hinweis: In kontrollierten Studien ist die Myopathie-Rate bei Rosuvastatin vergleichbar mit anderen Statinen.

Vorteil von Rosuvastatin: Minimaler CYP3A4-Metabolismus → deutlich weniger Wechselwirkungen als Simvastatin oder Atorvastatin.

Kontraindiziert mit:

• Ciclosporin (alle Dosen)
• Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir

Dosisbegrenzung bei:

• Gemfibrozil: Kombination nicht empfohlen, sonst Rosuvastatin max. 20 mg
• Lopinavir/Ritonavir, Atazanavir/Ritonavir: Beginn mit 5 mg, max. 10 mg
• Weitere Arzneimittel, die die Rosuvastatin-Exposition etwa verdoppeln oder stärker erhöhen (z. B. Clopidogrel, Ticagrelor, Darolutamid, Roxadustat, Leflunomid, Teriflunomid, Febuxostat, Velpatasvir, Glecaprevir/Pibrentasvir): Beginn mit 5 mg, niedrigere Höchstdosis
• Regorafenib: Beginn mit 5 mg, niedrigere Höchstdosis (Rosuvastatin-Exposition etwa 3,8-fach erhöht)

Vorsicht bei:

• Antikoagulanzien (Warfarin, Phenprocoumon) – INR kontrollieren
• Fibraten (Myopathie-Risiko, Beginn mit 5 mg, 40 mg kontraindiziert)
• Fusidinsäure (systemisch): Rosuvastatin während der Fusidinsäure-Behandlung unterbrechen, frühestens 7 Tage nach der letzten Fusidinsäure-Dosis wieder einnehmen

Keine relevante Interaktion mit:

• Grapefruitsaft (nur geringer Abbau über CYP3A4)
• Amiodaron, Verapamil, Diltiazem (keine Dosisbegrenzung nötig wie bei Simvastatin)